对CTD资料要求解读原料药生产工艺与特性鉴定经典.pptVIP

关键步骤的界定 （1）依据经验 尖顶型反应：对环境、条件要求苛刻，可能为关键步骤，需重点考察其工艺参数、规模放大对参数的影响 例如：付-克反应、格氏反应需严格控制环境、设备、试剂的干燥情况 前言 3.2.S.2 生产信息 关键步骤的界定（续） （2）依据前期（小试/中试）研究的结果 水解步骤：pH值、水解温度、水解时间对重均分子量有重大影响 羟乙基化步骤：投料比、反应时间对提取度、C2/C6比值有直接影响 关键步骤界定：水解步骤和羟乙基化步骤为关键步骤，需对以上步骤和以上参数严格控制 前言 3.2.S.2 生产信息 淀粉 水解 水解产物 羟乙基化 羟乙基淀粉 关键步骤的界定（续） （3）依据惯例 越靠近终产品的步骤，对原料药质量的影响越大 终产品的精制、纯化工艺步骤：直接影响原料药的有关物质、残留溶剂、晶型、溶剂化物等 粉碎步骤：粉碎模式、粉碎时间等对原料药粒度控制的影响 前言 3.2.S.2 生产信息 3.2.S.2.4关键步骤和中间体控制 中间体控制： 列出分离中间体的质量控制标准，包括项目、方法和限度，并提供必要的方法学验证资料 及时纠偏：保证生产过程的一致性，及时纠正过程中出现的各种偏差 质控前移：保证终产品的质量一致性，有利于精制等后处理操作 关注：各中间体中的杂质溯源和杂质去向 前言 3.2.S.2 生产信息