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第九章 传染与免疫Infection and Immunity 内容提要 第一节 传染 第二节 人体的免疫 第三节 免疫学方法及其应用 第一节 传染 一、传染与传染病 传染/感染/侵染:外源或内源性病原体突破宿主的免疫防线,在宿主的特定部位定居、生长繁殖或产生酶及毒素,从而引起机体产生一系列病理生理的过程。 二、决定传染结局的三大因素 2、毒素:根据来源、性质和作用不同 产生外毒素的病原菌主要有破伤风梭菌,肉毒梭菌,产气荚膜梭菌,白喉棒状杆菌,A群链球菌、金黄色葡萄球菌等。 最强的肉毒毒素1毫克纯品能杀死2亿只小鼠,其毒性比化学毒剂氰化钾还要大1万倍。 不同病原菌产生的外毒素,对机体的组织器官具有选择性,引起特殊的病理变化。例如肉毒梭菌产生的肉毒毒素,能阻断神经末梢释放的起传递信息作用的乙酰胆碱,使眼肌、咽肌等麻痹,引起眼睑下垂、复视、吞咽困难等,严重的可因呼吸肌麻痹不能呼吸而死亡。又如白喉棒状杆菌产生的白喉毒素,特别喜欢结合在外周神经末梢、心肌等处,使那些容易受感染的细胞中蛋白质的合成受到影响,从而导致外周神经麻痹和心肌炎等。 内毒素的测定方法——鲎试剂法 2、微生物的感染数量 伤寒沙门氏菌的感染剂量约108-109个/宿主 霍乱弧菌约106个/宿主 鼠疫耶氏菌只要几个/ 宿主 三、感染的三种可能结局 第二节 人体的免疫 具有多种生物学功能,是身体中抵御疾病感染、肿瘤形成的英勇斗士。 直接杀伤靶细胞 辅助或抑制B细胞产生抗体 对特异性抗原和促有丝分裂原的应答反应 产生细胞因子 受抗原刺激后,会增殖分化出大量浆细胞。浆细胞可合成和分泌抗体并在血液中循环。 二、 宿主的非特异性免疫 类型 成分举例 表皮和屏障结构 皮肤黏膜,血脑(图)、血胎屏障 细胞因素 白细胞,巨噬细胞,NK细胞 炎症反应 红肿热痛 体液和组织中 溶菌酶、补体、干扰素 抗菌物质 1、炎症反应 当病原体感染,组织和微血管受到损伤时迅即导致多种可溶性炎症介质(如组胺、5-羟色胺)释放,导致血管扩张,毛细血管通透性升高、血流变缓,这些改变有利于血管内细胞和血清成分逸出。 在趋化因子及粘附因子作用下,各种白细胞包括粒细胞和单核巨噬细胞迁移到炎症部位,发挥其吞噬杀灭病原体的功能。 与此同时,细菌LPS使下丘脑导致发热,抑制细菌生长。 抗原进入机体后免疫活性细胞对抗原分子识别后活化、增殖、分化以及最终通过产生抗体和致敏淋巴细胞因子发生免疫效应的一系列复杂的生物学反应过程 又称获得性免疫。 3、特异免疫的类型 4、抗原 抗原(antigen, Ag):能诱导机体发生免疫应答并与相应抗体或T淋巴细胞受体发生特异性免疫反应的大分子物质,又称免疫原。 5、抗体 抗体(antibody,Ab):在抗原物质刺激下所形成的一类能与相应抗原特异结合的血清活性成分,又称免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)。 5.1 Ig结构 5.2 Ig的类别和亚类 B细胞和T细胞的比较 第三节 免疫学方法及应用 主要的抗原抗体反应 (1)凝集反应:颗粒性抗原(完整的细菌细胞或血细胞等)与相应的抗体在合适的条件下反应,并出现肉眼可见的凝集团现象。 (2)沉淀反应:可溶性抗原与相应的抗体在合适条件下反应,出现肉眼可见沉淀物的现象。 (3)补体结合试验:有补体参与,以绵羊红细胞和溶血素(红细胞的特异抗体)是否发生溶血反应作指示的一种高灵敏度的抗原抗体结合反应。 (4)中和试验:由特异性抗体抑制相应抗原的生物学活性反应,如:细菌外毒素的毒性、酶的催化活性和病毒的感染性等。 5.5 Ig的酶解片断-IgG1为例 比较项目 T细 胞 B细 胞 来源 骨髓 骨髓 成熟部位 胸腺 骨髓 寿命 数月至数年 或长(数月至数年)或短(数天至数周) 运动性 运动性强 运动性差 表面标志 T细胞受体(TCR) 补体受体和Ig 增殖和分化 在抗原刺激后发生增殖 在抗原刺激下发生增殖,并分化为浆细胞和记忆细胞 产物 合成并释放各种淋巴因子 合成并释放抗体(Ig) 其他功能 引起迟发性超敏反应(TD),协助B细胞产Ig(TH), 在细胞介导免疫中杀靶细胞(TC),控制免疫应答(TS) ? 抗原抗体反应的一般规律 1. 特异性:结构 2. 可逆性:物理结合 3. 定比性:取决于抗原决定簇的数量 4. 阶段性:第一阶段时间短(几秒),不可见;第二阶段时间长(几分钟到几小时),可见
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