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全基因组关联研究和条件分析揭示非加性效应和族系互作对冠心病的重要性.pdfVIP

全基因组关联研究和条件分析揭示非加性效应和族系互作对冠心病的重要性.pdf

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全基因组关联研究和条件分析揭示非加性效应和族系互作对冠心病的重要性.pdf

浙江大学学报(农业与生命科学版) 43(1):1~14,2017 Journal of Zhejaing University (Agric. Life Sci. ) /agr E-mail: zdxbnsb @zju. edu. cn DOI:10. 3785/j. issn. 1008-9209. 2016. 12. 301 Genome- wideassociationstudyandconditionalanalysisrevealtheimportance ofnon-additiveeffectsandethnicityinteractionforcoronaryheartdisease DINGYi, ZHUJun (InstituteofBioinformatics,ZhejiangUniversity,Hangzhou310058,China)* Summary Coronaryheartdisease(CHD)isacomplexgeneticetiology,anditsincidenceisalsoaffectedbylifestyles,such assmokeandphysicalactivities.Genome-wideassociationstudieshaveidentifiedmultiplerisklociassociatedwithCHD. However,geneticriskvariantsreportedtodateaccountforonlyasmallfractionofheritability.Besides,themechanismofhow lifestylesaffectCHDprogressionstillremainsvague.Inthisstudy,weaimedtoexplorethemissingheritabilityviaintroducing non-additiveeffectsintogeneticanalysismodelandtoinvestigatetheimpactsoflifestylesongeneticarchitecturesamong differentethnicpopulations. Mixedlinearmodel(MLM)wasconductedtoidentifycausalsinglenucleotidepolymorphisms(SNPs)associatedwithCHD usingdatafromtheMulti-EthnicStudyofAtherosclerosis(MESA)study.Saturatedmodelincludinggeneticeffectsofadditive, dominance,epistasisandgene-ethnicityinteractionwasadoptedtofitthecomplexgeneticarchitectureofCHD.Eachofthesix lifestyles(walk,read,transportation,exercises,TV,andsmoke)wassetasacofactortoexplorethechangeofgeneticarchitecture afterremovingtheirinfluences.Tofacilitatepersonalizedmedicine,wealsopredictedgenotypiceffectsforeachlocus. Therewere61quantitativetraitSNPs(QTSs)and23pairsofepistasisdetectedsignificantly(P<0.05).Theheritability explainedfrom64.58%to74.94%acrossdifferentmodels.Weobservedthatadditiveeffects(includingbothgeneralandethnic- specificadditiveeffects)con

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