美托咪啶药理作用及在小儿中应用.pdfVIP

右美托咪啶的药理作用及在小儿中的应用 【摘要】右美托咪啶为高效、高选择性的α2- 肾上腺素能受体激动剂，具有剂 量依赖性的镇静、镇痛、抗焦虑、交感神经抑制等作用，呼吸抑制和药物依赖的发 生率较低，美国食品和药品管理局（FDA ）在1999 年批准其用于成年人24 h 内的 短期镇静。2008 年FDA 批准操作镇静，用于非插管患者在手术和其他操作过程的 镇静。2009 年6 月中国食品和药品管理局（SFDA）批准用于全麻患者气管插管和 机械通气时的镇静。广泛用于术前用药、全麻辅助药、术后镇痛、治疗撤药反应等 诸多临床实践，获得成功应用。现就其药理作用及小儿中的应用作一综述。 【关键词】右美托咪啶；药理学；小儿 在上世纪60 年代初，第一代α2- 肾上腺素受体激动剂合成。其最初被用作消除 鼻粘膜充血。早期应用的新物质，即现在的可乐定，意外发现镇静催眠作用和严重 心血管抑制症状等副作用。随后的一系列试验，导致可乐定在1966 年作为抗高血压 药物应用。多年来，可乐定不仅作为抗高血压药物，而且用于酒精和毒品戒断治疗， [1] 心肌缺血、疼痛及鞘内注射麻醉的辅助药 。 将 α2- 肾上腺素受体激动剂作为麻醉剂使用并不是最早应用于人类。兽医行业 在很长一段时间就使用地托咪啶等用于动物的镇痛和镇静。我们前期的大部分知识 [2] 都是从这一应用得到的 。随着时代的进步，古老的地托咪啶镇痛镇静麻醉可能通 过采用新的、更有效的 α2 受体激动剂，如美托咪啶及其立体异构体—右美托咪啶 所替代。 右美托咪啶是α2- 肾上腺素受体激动剂美托咪啶的右旋异构体。高选择性激动α2- 肾上腺素受体，对α2- 肾上腺素受体的选择性（α2：α1=1620 ：1）是可乐定（α2 ：α1=220： [3] 1）的8 倍 。具有剂量依赖性的镇静、镇痛、抗焦虑、交感神经抑制等作用，呼吸 抑制和药物依赖的发生率较低，FDA 在1999 年批准右美托咪啶用于成年人24 h 内 的短期镇静。2008 年FDA 批准用于操作镇静，用于非插管患者在手术和其他操作 过程的镇静。2009 年6 月SFDA 批准用于全麻患者气管插管和机械通气时的镇静。 温州医学院硕士学位论文 其独特的镇静、镇痛、抗焦虑、交感神经抑制等性能使其广泛用于术前用药、全麻 辅助药、术后镇痛，治疗撤药反应等诸多临床实践。 1 药代动力学 与可乐定相比，在健康成人中右美托咪啶与 α2 受体的亲和力提高了 8 倍，具 有更强的内在活性，更短的分布半衰期(约6 min)，清除半衰期(约2 h) 。经颊粘膜给 药吸收良好，生物利用度82 ％；肌注右美托咪啶 2μg ／kg ，平均12 min 达血浆峰 值浓度，终末半衰期为(281±177) min，生物利用度104％；静注后的血浆浓度曲线 符合三房室模型，组织分布广泛，稳态分布容积约173L，平均驻留时间约3.86 h， [4] 主要在肝脏代谢，尿及粪便清除，肾功能严重受损时清除不受影响 。根据制造商 的生产说明，与健康成人相比，轻、中、重度肝功能不全（child 分级）的患者右美 托咪啶的清除率分别只有健康者的74%、64%和53% [5] 。因此在肝功能不全的患者 中，剂量应当酌情减少。 [6] 在小儿，Petroz 等 把年龄从2 至12 岁的36 名儿童随机分为三组，10 分钟内输 注2 、4 或6μg/kg/h （0.33、0.6 或1μg /kg）右美托咪啶，采用二室模型，报告指出 儿童右美托咪啶的药代动力学与成年人相似，呈剂量依赖性，蛋白结合率为92.6 ％ ±0.7% ，周边室分布容积为 1.0L/kg，清除率为 13 mL/ kg/min，终末消除半衰期为 [7] 1.8 小时。Rodarte 等 在0.3–7.9 岁的心血管和颅面外科手术小儿中，0.2 -0.7 μg/kg/h 右美托咪啶连续输注8-24 小时，采用二室模型，报道其分布容积为1.53± 0.37 L/kg， 清除率为