第二章烷基化反应.pptVIP

e:鏻鎓盐法 （二）还原胺化反应 分步法可以控制无副产物 Leuckart-Wallach 反应 Eschweiler-Clarke反应 二.芳香胺的N-烷基化反应 1.卤代烃为烃化剂 2.原甲酸乙酯为烃化剂 4.酰胺法 3.脂肪伯醇为烃化剂 5.还原胺化法 6.Ullmann反应，N-芳基化反应 常用催化剂：铜粉，或碘化亚铜 第三节 碳原子上的烷基化反应 一.芳烃的烷基化：Friedel-Crafts反应 应用广泛 冠状动脉扩张药派克西林中间体 冠状动脉扩张药普尼拉明中间体 镇痛药延胡索乙素中间体 1.反应机理 ：C+ 离子对芳环的亲电进攻 2.影响因素 (1) RX (ROH、烯烃也可作烃化试剂） a 当R相同时: RFRClRBrRI 一般来说, 卤代芳烃不反应 b 当X相同时 RCH=CHCH2X≈ PhCH2X(CH3)3X R2CHXRCH2XCH3X (2) 芳烃的结构 a 有供电基取代的芳烃＞无供电基取代的芳烃 引入一个烃基后更易发生烃化反应，但要考虑立体位阻 b 多卤代苯、硝基苯以及单独带有酯基、羧基、腈基的吸电子基团，不发生付-克反应， 可作为反应溶剂，但连有供电子 基后可发生F-C反应 (3) 含有-NH2、-NR2的苯环,一般不发生F-C反应 (4) 催化剂 （5）溶剂 c. 中等极性溶剂二氯乙烷,四氯乙烷 * * 第二章 烷基化反应 (Alkylation Reaction) C-O键的形成 C-N键的形成 C-C键的形成 第一节 氧原子上的烷基化反应 （醇和酚的烷基化） 一、醇的O-烷基化 简单醚或对称醚的制备 1.卤代烃为烃化剂 混合醚常用制备方法 NaI，KI，促进反应加速 非拉西丁中间体 苯拉海明 差向异构 多卤代物的醚化 分子内醚化，制备环氧 2.磺酸酯为烃化剂 对甲苯磺酸酯，甲磺酸酯，三氟甲磺酸酯 3.环氧乙烷为烃化剂 酸碱下的不同位点，易聚合 4.烯烃为烃化剂 叔丁基醚制备 5.氟硼酸三烷基傟盐为烃化剂 Case： 二、酚的O-烷基化 1.卤代烃为烃化剂 低沸点卤代烃 NaH 分子内氢键的影响 2.硫酸二甲酯为烃化剂 3.重氮甲烷为烃化剂 4.缩合试剂（DCC，偶氮二羧酸酯） 第二节 氮原子上的烷基化反应 一.氨及脂肪胺的N-烷基化反应 跟卤代烃的反应是主要方法之一， 缺点：易得到混合胺 （一）氨及胺和卤代烃的反应 1.伯氨的常用制备方法 (1):氨水和卤代烃的反应 用大大过量的氨水，抑制进一步反应， 该方法在工业中应用广泛 制备芳香胺 (2):Gabriel 反应 应用范围较广，除少数活性较差的卤代芳烃之外，适于各种带伯卤代烃的取代基 (3):Délépine 反应(乌洛托品） 氯霉素中间体 反应条件温和， 思考：该中间体能否用Gabriel反应做？ (4):三氟甲磺酰胺法 2.仲氨，叔胺的常用制备方法 (1):直接卤代烃的反应 适用范围：a:位阻较大的卤代烃 b: 活性较低芳香胺的制备 叔胺的制备 (2):酰胺间接法 a:三氟甲磺酰胺法 b:膦酰胺法 c:苯磺酰胺法（Hinsberg)反应 d:三氟乙酰胺法