第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药-2013.pptVIP

第六章 解 热 镇 痛 药及非甾体抗炎药 B、加三氯化铁后加热显紫堇色，可检测水杨酸的含量 2、性质： 白色或微黄色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，易溶于水，略溶于乙醇，易氧化，需避光保存； 3、应用： 解热镇痛，有肾损伤、粒细胞减少、药热和过敏等不良反应，仅限于其他药物难以控制的高热。 生物电子等排原理 生物电子等排体（isostere） 经典的电子等排体：具有相同总数外层电子（同价）的原子或原子团。 非经典的电子等排体：具有相似的物理和化学性质，能够产生相似的生物活性的相同价键的基团。 经典的电子等排体置换： 经典的电子等排体包括 （1）一价电子等排体：如卤素和XHn基团，X＝C、N、O、S。 （2）二价电子等排体：如R-O-R’、R-NH-R’、R-CH2-R’、R-Si-R’。 （3）三价电子等排体：如-N=、-CH=。 （4）四价电子等排体：=C=、=N=、=P=。 非经典的电子等排体置换： （1）基团的倒转 （2）极性相似基团的置换 （3）范德华半径相似原子的置换 （4）开链成环 （5）分子形状相似 本 章 小 结 掌握本类药物的作用机制； 掌握解热镇痛药和非甾体抗炎药的分类； 掌握阿司匹林、扑热息痛的结构、性质、杂质检查、代谢、合成等； 掌握布洛芬、吲哚美辛、吡罗昔康的结构、性质、合成、代谢、构效关系等； 熟悉保泰松、羟步宗、甲芬那酸、萘普生、双氯芬酸钠、塞来昔布等药物； 了解本类药物的发展。 合成 缩水甘油酯反应，Darzens反应 应用：本品的消炎镇痛和解热作用均大于阿斯匹林，广泛用于类风湿性关节炎、脊椎炎、风湿性关节、炎红斑狼疮、咽喉炎及上呼吸道感染等症。 注意：本品使用外消旋体，但药理作用来自于S(+)异构体。在体内，R(-)异构体可以部分转化为S(+)异构体。 ﹡ 酮洛芬 氟比洛芬 吡洛芬 吲哚洛芬 其他芳基丙酸类药物 构效关系 α-甲基乙酸侧链以S-（＋）构型的异构体消炎作用较强 X以非共平面间位的F、Cl取代活性较好 对位可以是烷基、芳基、脂环等 名称：（＋）－α－甲基－6－甲氧基－奈乙酸 萘普生 naproxen ﹡ 1 2 3 4 5 6 代谢 葡萄糖醛酸结合 甘氨酸结合 去甲基产物 酚羟基葡萄糖醛酸结合 酚羟基硫酸结合 临床用其S（+）异构体 本品适用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊椎炎及急性痛风等疾病。 应用 奈丁美酮 代谢 前药 非酸性非甾体抗炎药 胃肠道刺激作用很小 双氯芬酸钠 diclofenac sodium 名称：2－（2，6－二氯苯基氨基）－苯乙酸钠 苯乙酸类 作用机制 抑制环氧花生四烯酸环氧酶系统，导致前列腺素和血小板生成的减少 抑制脂氧酶，从而抑制白三烯的生成 抑制花生四烯酸的释放和刺激花生四烯酸的再摄入 抗炎、镇痛、解热作用很强。 具有不良反应少、剂量小、个体差异性小等优点。 临床主要用于类风湿性关节炎、神经炎、癌症和术后疼痛及各种原因引起的发热。 作用 吡罗昔康 piroxicam 1，2-苯并噻嗪类（昔康类） 名称：2-甲基-4-羟基-N-(2-吡啶基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物 1 2 3 4 5 8 性质 显酸性 消炎活性与吲哚美辛相当，镇痛作用比吲哚美辛弱，用于治疗风湿性及类风湿性关节炎，半衰期长，一天服药一次即可。 代谢 体内代谢主要生成吡啶环羟基化产物，所有代谢产物失活。 作用 舒多昔康 伊索昔康 替诺昔康 美洛昔康 本类药物 R1为甲基时活性最强，R可以是芳环或芳杂环。 此类药物一般显酸性，芳杂环取代时的酸性更强。 构效关系 COX的两种亚型 原生型的COX-1：存在于正常组织，在保护胃肠粘膜细胞、维持血小板及肾正常功能方面具有重要作用。 诱生型的COX-2：主要存在于炎症组织，其表达可被白介素-1、内毒素、肿瘤坏死因子等诱导。 COX-2选择性抑制剂 抗炎活性与抑制COX-2有关 胃肠副作用与抑制COX-1有关 1991年 解维林博士 赛来西布 Celebrex 名称：4-[5-(4-甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡咯-1-基]苯磺酰胺 1999年上市，对COX-2和COX-1的IC50值分别为0.04μM和15.0μM，口服给药有很强的抗炎活性，临床用于治疗急性或慢性期骨关节炎和类风湿性关节炎。 副作用： 影响心血管功能 罗非昔布（vioxx，万络） 第二节 非甾体抗炎药 治疗如风湿、类风湿性、关节炎、风湿热、骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等疾病的药物。 炎症：机体对感染的一种防御机制，主要表现为红肿、疼痛、发热、功能紊乱。 炎 症 甾体抗炎药 非 甾 体 抗 炎 药 3,5-吡唑烷二酮类 芬那酸类 吲哚乙酸类 芳基烷酸类 COX-2抑制剂类 分类 1,2-苯并噻