3020111124抗结核病与抗麻风病药.pptxVIP

抗结核病药及 抗麻风病药 中南大学药学院药理学系 陈小平 (Anti-tuberculosis and anti-leprosy drugs) 抗结核药物发展史 德国细菌学家罗们特·科赫1882年发现结核杆菌 1944年发明第一种抗结核特效药链霉素 50年代发明异烟肼 60年代发明乙胺丁醇 70年代发明利福平等 全球结核病发病趋势 人口密集、HIV感染、耐药结核 抗结核病药 （Anti-tuberculosis drugs） 第一线药：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺 第二线药：卡那霉素、阿米卡星、对氨水杨酸、乙硫异烟胺、丙硫异烟胺、环丙沙星、氧氟沙星、氨硫脲、环丝氨酸、卷曲霉素、紫霉素等 异烟肼 （isoniazid, rimifon, 雷米封） 1952 年进入临床 是抗TB作用最强的首选药 抗菌作用及机制 选择性抑制和杀灭结核杆菌 作用强：MIC 0.025 mg/L，低浓度抑菌，高浓度杀菌（10 mg/L），易渗入巨噬细胞内 对繁殖期细菌作用更强（浸润性、急粟） 作用机理：经过氧化氢酶代谢活化 1）抑制胞壁分支菌酸合成，细胞丧失完整性、抗酸性和增殖力而死亡 2）抑制膜磷脂合成，膜通透性 ，氨基酸、糖类、磷脂等丢失 耐药机制： 1. 过氧化氢酶减少、丢失