章 抗菌药物概述.ppt

第三十三章 抗菌药物概述 [基本要求] 掌握抗菌谱、抗菌活性、抑菌药、杀菌药、化疗指数、二重感染的概念、重要抗菌药的作用机制。 了解细菌的耐药性及抗菌药的合理作用。 第一节 化学治疗概念一、常用术语 抗菌药物：由生物包括微生物（细菌、真菌、放线菌）、植物和动物在内，在其生命活动过程中所产生的能在低微浓度下有选择地抑制或影响它种生物功能的有机物质－抗生素（antibiotics)及由人工半合成、全合成的一类化学药物的总称。 化学治疗： 用化学药物抑制或杀灭体内的病原微生物（包括病毒、衣原体、支原体、立克次体、细菌、螺旋体、真菌）、寄生虫及恶性肿瘤细胞，消除或缓解由他们所引起的疾病。 化疗药物的分类 化疗药物的药理： 研究药物、机体、病原体三者相互作用的规律。 理想的抗病原微生物药物： 1. 高度选择性：理想的化疗药物一般必须具有对宿主体内病原微生物有高度选择性的毒性，而对宿主无毒性或毒性很低，最好还能促进机体防御功能并能与其他抗菌药物联合应用消灭病原体。 化疗指数一般以动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数有效量（ED50）之比，或以安全指数5%致死量（LD5）与95%有效量（ED95）的比来衡量。 2. 不易产生耐药性 3. 药动学特点优良：速效、强效、长效 4. 性状稳定 5. 价格低廉 抗菌谱：药物抑制或杀灭病原微生物的范围。 窄谱抗菌药：仅对一种细菌或少数几种细菌有抗菌作用的抗菌药，如异烟肼isoniazid）仅对结核杆菌有作用。青霉素只对G+有效 广谱抗菌药:对多种病原微生物有效的抗菌药，如四环素、氯霉素对G+、 G－衣原体、支原体都有效 抗菌活性：药物抑制或杀灭病原微生物的能力。 抑菌剂：有抑制微生物生长、繁殖能力的药物。如四环素、红霉素等。 最低抑菌浓度（MIC）：能够抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度。 杀菌剂：不仅抑制细菌的生长，并能将其杀灭的药物。，如青霉素类、头如青霉素类、头孢菌素类及氨基甙类等。 最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基内细菌生长的最低药物浓度。 抗生素后效应:（postantibiotic effect,PAE)是指细菌短暂接触抗生素后，虽然抗生素血清浓度降至最低抑菌浓度以下或已消失后，对微生物的抑制作用依然持续一定时间。这对PAE在临床给药方案设计和合理用药方面具有重要意义。 青霉素半衰期为0.5h,药效可持续8－10h 第二节 抗菌药物的作用机制 一、抑制细菌细胞壁合成 青霉素分子中的β-内酰胺环的酰胺键能选择性与转肽酶结合，将此酶乙酰化失活，抑制转肽酶的转肽作用，从而阻碍了胞质膜外粘肽交叉联接。万古霉素抑制线性多糖肽链形成而破坏细胞壁。 细菌细胞壁缺损。由于菌体内的高渗透压，在等渗环境中水分不断渗入。致使细菌膨胀、变形，在自溶酶影响下，细菌破裂溶解而死亡。 二、影响细胞壁通透性 多粘菌素类 制霉菌素 两性霉素B 多粘菌素与细胞膜内磷酯结合→细胞膜通透性↑→细胞内重要物质外漏→细菌死亡。 制霉素、两性霉素：与真菌细胞膜麦角固醇结合→膜通透性↑，细胞内重要物质外漏→真菌死亡。 三、抑制蛋白质合成 与50S亚基结合：氯霉素、林可霉素、大环内酯类 与30S亚基结合：四环素类、氨基甙类 细菌为原核细胞，其核蛋白体为70S，由30S和50S亚基组成，哺乳动物是真核细胞，其核蛋白体为80S，由40S与60S亚基构成，因而它们的生理、生化与功能不同，抗菌药物对细菌的核蛋白体有高度的选择性毒性，而不影响哺乳动物的核蛋白体和蛋白质合成。多种抗生素能抑制细菌的蛋白质合成，但它们的作用点有所不同。 ①能与细菌核蛋白体50S亚基结合，使蛋白质合成呈可逆性抑制的有氯霉素、林可霉素和大环内酯类抗生素（红霉素等）。②能与核蛋白体30S亚基结合而抑菌的抗生素如四环素能阻止氨基酰tRNA向30S亚基的A位结合，从而抑制蛋白质合成。③能与30S亚基结合的杀菌药有氨基甙类抗生素（链霉素等）。氨基甙类的作用是多环节的。影响蛋白质合成的全过程，因而具有杀菌作用。 四、抑制核酸代谢 抑制DNA依赖的RNA聚合酶阻碍mRNA的合成：利福平 抑制DNA回旋酶及拓朴异构酶Ⅳ，阻碍敏感细菌DNA复制：喹诺酮类 五、影响叶酸代谢 抑制二氢蝶酸合成酶： 磺胺类 抑制二氢叶酸还原酶： 甲氧苄啶 干扰叶酸代谢，阻碍核酸前体物质嘌呤、嘧啶的合成而发挥抗菌作用。 第三节 细菌耐药性及其产生机制 耐药性（抗药性）： 细菌与药物多次接触后，对药物的敏感性下降甚至消失。 耐药性的逐渐增加是影响疗效的严重问题！ 耐药性传播：耐药基因平行转移 1. 通过细菌在人群中间从一个人到另一个人的转移而传播. 2. 通过耐药基因在细菌之间从一种细菌到另一种细菌转移而来,通常由质粒介导. 3. 通过耐药基因在细菌内遗传元素之间的转