内毒素耐受机制研究进展_罗福玲.pdfVIP

生理科学进展 2006年第 37 卷第 4 期 ·3 19 · 内毒素耐受机制的研究进展 罗福玲 　万敬员 　周岐新 (重庆医科大学重庆市生物化学与分子药理学重点实验室 ,重庆 400016) ( ) 摘要 　内毒素耐受 endotoxin to lerance 早在 50 多年前就已经引起人们的关注 ,但其具体的分子机 ( ) ( ) 制至今尚不清楚 。To ll样受体 4 To lllike recep tor4 , TLR4 作为脂多糖 L PS 的主要受体 ,参与 L PS信号的跨膜转导 ,与 L PS耐受密切相关 。在内毒素耐受过程中 , TLR4 转导通路中的信号蛋白 及下游转录因子在数量 、结构和功能上发生改变 ,可引起炎性因子释放减少 、抗炎因子产生增加 ,并 ( ) ( ) 导致特定信号通路 如 P I3K通路 和负性调节因子 如 SH IP1、SOCS、FLN 29 等 的激活 。除此之 外 , TLR2通路 、Gi蛋白、蛋白激酶 C (p rotein k ina se C, PKC) 以及一些信号分子的剪接异构体等也 参与了内毒素耐受现象的发生 。总之 , 内毒素耐受是一个由多种原因引起的、多种生物物质参与的 复杂病理生理过程 ,是机体抵抗 G细菌感染的重要保护机制 。因此 ,探索内毒素耐受的机制 ,寻求 机体内源性的抗炎机制将为败血症等一些致死性感染性疾病的治疗提供新的思路和理论依据 。 关键词 　脂多糖 ; 内毒素 ;耐受性 ; To ll样受体 ;信号转导 中图分类号 　R392. 32; R364. 5 Progress of the Study on Endotox in Tolerance M echan ism s　LUO FuL ing, WAN J ingYuan , ZHOU Q iX in ( Chong qing Key L abora tory of B iochem is try and M olecu la r P ha rm acology, Chong qing Un ivers ity of M ed ica l S ciences, Chongqing 4000 16, Ch ina) A b stract　Endotoxin to lerance ha s been attacted for more than 50 years, bu t so far its mo lecu lar m echa n ism s rem ain to be re so lved. TLR4 , the m ajor recep tor for L PS, wa s found to be invo lved in L PS signaling tran sduction and to have a clo se relation sh ip w ith endotoxin to lerance. Quan titative, structu ral and func tional change s of recep tors, adap tor p rotein s and tran scrip tion factors in TLR4 signaling p athways m igh t have eff