160715 外泌体这周有什么研究新进展？.docVIP

20160715 | 外泌体这周有什么研究新进展？ ?2016-07-15?小诺 欢迎关注我们永诺生物的每周外泌体研究进展盘点，往期回顾可回复“外泌体”进行查看，也可回复献+邮箱”索取文献原文。 那么，这周，外泌体的研究又有了怎样的成果发表出来？我们一起来看看吧。 外泌体本周研究新进展01通过神经元来源的血液外泌体的蛋白质组，预测轻度认知功能障碍向痴呆的转化? Prediction of conversion from mild cognitive impairment to dementia with?neuronally derived blood exosome protein profile? 期刊：ALZHEIMERS DEMENTIA? 影响因子：11.619? 作者单位：加利福尼亚大学 文献简介 早前已有报道称血浆神经元来源的exo (NDE) 中阿尔茨海默病 (AD) 相关的蛋白水平可作为预测轻度认知障碍(MCI)和AD的标志物。本文作者提取血浆中的exo，沉淀，用anti- L1CAM抗体富集神经元来源的exo，鉴定NDE的大小(Nanosight)和形状(TEM)，提取NDE蛋白标志物进行ELISA定量。注射血浆NDE货物到正常小鼠体内，免疫组化检测致病可能性。 结果发现，与正常对照和稳定的MCI病人相比，AD和ADC ( MCI转变为AD )的病人的血浆NDE中P-T181-tau、P-S396-tau、Ab1–42水平增加，而神经颗粒素(NRGN)和抑制元素1沉默转录因子(REST)减少。接受ADC病人的血浆NDE注射后，小鼠海马体CA1区域的P-tau (PHF-1抗体)阴性细胞比注射CNC和稳定MCI病人NDE的小鼠增加了。? 总的来说，本文通过血浆NDE中P-tau、Ab1–42、NRGN、REST水平的变化，准确预测MCI转化为AD。来自痴呆病人的血浆NDE具有tau聚合物，诱导正常小鼠的中枢神经系统出现类似AD的神经病理现象。 小诺看法 这项发现能用于鉴定即将出现的认知衰退，在演变成不可逆的痴呆前开展治疗，比现有的检测CSF的方法更快，而且微创。这也是第一次证明AD和MCI患者的血浆NDE可能在正常小鼠大脑中也传播tau tangle。但关于NDE能否真正应用于确诊痴呆，大家可以再做进一步的研究。 02皮动蛋白控制支肌动蛋白动力学，促进外泌体分泌? Cortactin promotes exosome secretion by controlling branched actin dynamics? 期刊：Journal of Cell Biology? 影响因子：8.717? 作者单位：美国范德堡大学医学院 文献简介 科学家们目前对调控exo分泌的机制了解得还不是十分清楚。这篇文章证明了肌动蛋白细胞骨架调控蛋白皮动蛋白(actin cytoskeletal regulatory protein cortactin)促进exo的分泌。敲除和过表达癌细胞的皮动蛋白，分别会使exo分泌减少和增加，但并不改变exo里的货物。实时细胞成像显示皮动蛋白控制了多泡晚期内体(MVE)的转运和质膜锚定。皮动蛋白调控exo分泌，需要结合到支肌动蛋白核化的Arp2/3复合物，以及肌动蛋白微丝。 此外，皮动蛋白、Rab27a、皮动蛋白1b协调控制皮动蛋白肌动蛋白MVE锚定位点的稳定性和exo分泌。在功能方面，将纯化的exo添加到敲除皮动蛋白的细胞，可以挽救这些细胞在非血清依赖的生长和侵袭方面的缺陷。这项研究表明了皮动蛋白通过稳定皮动蛋白肌动蛋白富集的MVE的锚定位点，促进exo分泌。 小诺看法 JCB的文章一贯的数据详实。作者用了大量电镜、共聚焦、TIRF(全内反射荧光)实时细胞成像图向我们展示了皮动蛋白调控MVE和exo分泌的直接证据，令人信服。 03在原发性醛固酮增多症中，盐皮质激素改变外泌体的氯化钠协同转运蛋白丰度 In Primary Aldosteronism, Mineralocorticoids Influence Exosomal Sodium-Chloride Cotransporter Abundance 期刊：Journal of the American Society of Nephrology? 影响因子：8.491? 作者单位：昆士兰大学医学院 文献简介 远端肾小管钠潴留会引起高血压，噻嗪类敏感氯化钠协同转运蛋白(NCC)在这个过程中起着重要的作用。人类身上调控NCC的因子尚不明确，但是在动物模型中，醛固醇是一个强大的调控者，它很可能是通过血钾发挥作用的。这篇文章研究了盐皮质激素氟氢可的松对人尿液exo中的NCC、pNCC、WNK4、SPAK的丰度的影响。