7真核细胞内膜系统蛋白质分选与膜泡运输.pptx

细胞质基质是细胞的重要组分，其体积约占细胞质的一半。 主要成分：参与中间代谢的数千种酶、细胞质骨架结构、RNA、糖原和脂滴等。 ;第七章 细胞质基质与内膜系统;本章内容提要;第一节 细胞质基质的涵义与功能;细胞质基质很是一个高度有组织的体系，通过弱键的相互作用处于动态平衡 。（弱键易破坏故难研究）;完成各种中间代谢过程 如糖酵解过程、磷酸戊糖途径、糖醛酸途径等。 细胞物质运输、能量交换和信号转导通路 与细胞质骨架相关的功能 维持细胞形态、细胞运动、大分子定位等。 蛋白质的分选转运、修饰和蛋白质选择性降解 蛋白质的修饰； 控制蛋白质寿命（泛素依赖的降解途径）； 降解变性和错误折叠的蛋白质（泛素依赖的降解途径）； 帮助变性或错误折叠的蛋白质重新折叠（热休克蛋白）。;如何控制蛋白质的寿命？ 大部分蛋白质寿命较长----几天甚至数月 少数短命-----合成后几分钟降解 如某些代谢途径中，催化限速反应步骤的酶和fos等癌基因的产物。只要通过改变它们的合成速度，就可以控制其浓度，从而达到调节目的。;1.寿命信号 稳定蛋白质：N端的第一个氨基酸残基，是Met(甲硫氨酸)、Ser(丝氨酸)、Thr(苏氨酸)、Ala(丙氨酸)、val(缬氨酸)、Cys（半胱氨酸),Gly(甘氨酸)或Pro（脯氨酸) 不稳定蛋白质是其他12种氨基酸。;2.依赖于泛素的降解途径 泛素是一个由76个氨基酸残基组成的小分子蛋白，具有多种生物学功能。 细胞垃圾桶----26S蛋白酶体 泛素化多酶复合体（E1、E2、E3）;上节回顾; 农业部委派的专家组2014年10月10日对超级杂交稻进行了现场测产验收，通过随机抽样测得平均亩产1026.70公斤。 ;第二节 细胞内膜系统及其功能;内质网（ER）——由封闭的管状或扁平囊状膜系统及其包被的腔形成互相沟通的三维网络结构。 ;（一）内质网的两种基本类型; SER由分支小管或圆形小泡构成，表面光滑，无核糖体。是脂质合成的重要场所。作为出芽的位点，将内质网上合成的蛋白质或脂质转移到高尔基体内。 多分布脂类合成旺盛细胞（肝、肾上腺皮质细胞）。 ; 蛋白质合成;1、蛋白质的合成是RER的主要功能 细胞中由核基因编码蛋白质全都起始于细胞质基质核糖体。 分泌蛋白（抗体、激素）、整合膜蛋白、构成内膜系统细胞器中的可溶性驻留蛋白、需要修饰的蛋白质（糖蛋白）。起始后在不久转移到RER，继续完成蛋白质合成。 其它多肽由细胞质基质中“游离”的核糖体合成。;Translocationcobegin; 合成细胞所需绝大多数膜脂（包括磷脂和胆固醇）。 磷脂合成酶（酰基转移酶、磷酸酶、胆碱磷酸转移酶）是膜整合蛋白，活性位点朝向细胞质，底物来自细胞质基质。在内质网膜上合成的磷脂几分钟后，就由细胞质基质一侧转向内质网腔面，这种转运借助转位酶完成。 ;PS;合成的磷脂由内质网向其它膜转运主要有三种方式：;3、蛋白质的修饰和加工 细胞对蛋白质的修饰加工主要包括： 糖基化 羟基化 酰基化 形成二硫键 糖基化伴随多肽合成同时进行，是内质网中最常见的蛋白质修饰。;糖基化主要有两种方式。 N-连接的糖基化（Asn）寡糖基转移到天冬酰胺残基上称之为N-连接的糖基化（N-linked glycosylation），与天冬酰胺直接结合的糖都是N-乙酰葡萄糖胺。;糖基化主要有两种方式。 O-连接的糖基化（Ser/Thr或Hylys/Hypro）有少数糖基化是发生在丝氨酸或苏氨酸残基上（也有可能发生在羟赖氨酸或羟脯氨酸）连接，称之为O-连接的糖基化(O-linked glycosylation)，与之直接结合的是N-乙酰半乳糖胺。主要发生在高尔基体。;脂类耦联的寡聚糖;4、新生多肽的折叠与组装 不同的蛋白质在内质网停留的时间长短不一。不能正确折叠的畸形肽链或未装配成寡聚体的蛋白质亚单位，一般不能进入高尔基体。;5、内质网的其他功能——SER的其他功能;结构：电镜下观察高尔基体是由一些（常常为4～8个）排列较为整齐的扁平膜囊堆叠在一起，扁囊多呈弓形、半球形或球形，膜囊周围有大量的大小不等的囊泡结构。;扁囊;高尔基体至少由互相联系的4个部分组成，每一部分又可能划分出更精细的间隔。 高尔基体顺面膜囊或顺面高尔基体管网状结构（CGN）； 高尔基体中间膜囊； 高尔基体反面膜囊以及反面高尔基体管网状结构（TGN）； 周围大小不等的囊泡。;1、高尔基体顺面膜囊（CGN） 顺面膜囊是中间多孔而呈连续分支状的管网结构。 蛋白质初级分选站 RER（蛋白质和脂类）?（蛋白质KDEL或HDEL）CGN； 内质网驻留蛋白：具有KDEL（赖天谷亮）或HDEL（组天谷亮）信号蛋白。 蛋白丝氨酸残基发生O--连接糖基化； 跨膜