乳腺癌化疗——紫杉醇密集治疗方案..pptx

乳腺癌与化疗;目录;乳腺癌疾病分类（根据NCCN指南）;美国癌症联合委员会（AJCC）乳腺癌解剖学;美国癌症联合委员会（AJCC）乳腺癌TNM分期;7;乳腺癌的常用治疗手段;目录;可手术乳腺癌患者（I-III期）的目标科室：乳腺外科复发转移性乳腺癌（IV期）的目标科室：肿瘤内科;治疗决策树1;治疗决策树2;病人流程图;病人流程图;目录;;;化疗常见毒副反应;骨髓的抑制程度根据WHO分为0～Ⅳ级： 0级：白细胞≥4.0×109/L，血红蛋白≥110g/L，血小板≥100×109/L Ⅰ级：白细胞(3.0～3.9)×109/L，血红蛋白95～100g/L，血小板(75～99)×109/L Ⅱ级：白细胞(2.0～2.9)×109/L，血红蛋白80～94 g/L，血小板(50～74)×109/L Ⅲ级：白细胞(1.0～1.9)×109/L ，血红蛋白65～79 g/L，血小板(25～49)×109/L Ⅳ级：白细胞(0～1.0)×109/L ，血红蛋白<65g/L，血小板<25×109/L G-CSF可以增加粒细胞减少患者粒细胞绝对值，改善抑制骨髓症状* 多西他赛粒细胞减少及粒细胞减少性发热常见，TAC3周方案需预防使用G-CSF*;化疗毒副反应－周围神经病变;;化疗作用机制;目录;指导乳腺癌化疗的四大理论;指导乳腺癌化疗的四大理论; 细胞杀伤假说 肿瘤生长符合Gompertzian曲线，即肿瘤生长的初始阶段肿瘤细胞增殖速较快，在达到一定体积后肿瘤细胞增殖速度减慢 对数杀伤(log-kill)理论－细胞杀伤速率与生长指数(肿瘤细胞增殖速度)成正比; Norton-Simon剂量密集学说;与“正常”给药间隔相比，剂量密集化疗能杀死更多的肿瘤细胞;临床应用; 1979年Goldie和Coldman耐药性学说 -肿瘤细胞基因发生了变异而对抗肿瘤药物产生耐药性 -肿瘤细胞以其本身固定的频率发生基因变异。 肿瘤越大、增殖次数越多，耐药性产生机会越多，与使用的药物无关。;提高疗效的可行性;浸润性乳腺癌—新辅助/辅助治疗方案（2012NCCN指南）;浸润性乳腺癌—新辅助/辅助治疗方案含曲妥珠单抗方案（2012NCCN指南）;指南中常见抗癌药物;各种抗癌药物的毒副作用;BCIRG001研究10年随访结果：TAC方案中慢性心衰累积事件发生率明显高于FAC组;ECTO研究：治疗的各阶段，两组患者LVEF相近紫杉醇与蒽环类联用并不增加心脏毒性;各种抗癌药物的毒副作用;提高疗效的可行性;序贯方案优于联合方案;序贯方案优于联合方案;研究设计;TAC联合方案有明显的血液学毒性;TAC联合方案治疗乳腺癌患者需预防使用足量升白细胞剂;多西他赛序贯方案优于联合方案;研究设计;TAC联合方案中粒细胞减少性发热、血小板减少症更为常见;提高疗效的可行性;CALGB 9344研究目的及设计;AC(多柔比星/环磷酰胺)序贯紫杉醇显著改善无病生存;AC(多柔比星/环磷酰胺)序贯紫杉醇显著改善总生存;AC序贯紫杉醇方案安全性更好;术前多柔比星联合环磷酰胺方案序贯多西他赛术前或术后用药治疗可手术乳腺癌患者：NSABP B-27;研究设计;含多西他赛方案未显著改善DFS,结果无统计学差异;含多西他赛方案未改善OS,结果无统计学差异;含多西他赛方案未显著改善RFS,结果无统计学差异;术前或术后AC序贯多西他赛，仅改善局部复发率，而同侧乳腺肿瘤复发率、区域复发率及远处转移率无相差;毒性;研究设计;多西他赛3周序贯方案总生存获益与紫杉醇3周序贯方案相当;紫杉醇3周序贯方案的严重毒性反应发生率低于多西他赛3周序贯方案，治疗指数更优;多西他赛严重毒副反应主要表现为血液学毒性;2.序贯优于联合;研究目的及设计;增加多柔比星剂量未改善无病生存和总生存;AC序贯紫杉醇方案安全性更好;提高疗效的可行性;常用化疗药物标准剂量减少剂量就有可能降低疗效;提高疗效的可行性;强化新辅助化疗治疗早期应答乳腺癌： GeparTrio III期随机研究;研究方法;8周期TAC对比6周期TAC方案虽超声完全应答更优但触诊及组织学完全应答无相差;8周期TAC对比6周期TAC方案血液学毒性更高;8周期TAC对比6周期TAC方案非血液学毒性更高;研究结论;超过标准治疗周期＝过度治疗;提高疗效的可行性;研究目的;研究设计;紫杉醇80mg/m2方案无病生存获益更优5年无病生存率达81.5%;紫杉醇80mg/m2方案总生存获益更优5年总生存率达89.7%;在4个治疗方案中，紫杉醇80mg/m2方案的严重毒性发生率最低;ECOG 1199;研究设计;紫杉醇剂量密集化疗方案显著改善无病生存和总生存;序贯