科赛斯与斯皮仁诺.pptVIP

卡泊芬净与伊曲康唑的比较 真菌感染的特点 药物的作用机制 临床证据和适应证 药物相互作用及安全性 指南推荐 卡泊芬净与伊曲康唑的比较 真菌感染的特点 药物的作用机制 临床疗效及研究 药物相互作用及安全性 指南推荐 突破性的作用机制 卡泊芬净与伊曲康唑的比较 真菌感染的特点 常见抗真菌药的作用机制 临床证据和适应证 药物相互作用及安全性 指南推荐 临床研究 - 经验性治疗 临床研究 – 侵袭性念珠菌病 儿科适应症 科赛斯：儿科具有同样的适应症（目前唯一具有明确的儿科适应症的抗真菌药） 伊曲康唑： 由于斯皮仁诺口服液用于儿童治疗的临床资料有限，因此，不推荐儿童使用本品，儿童只有在利大于弊时，方可使用本品。 卡泊芬净与伊曲康唑的比较 真菌感染的特点 常见抗真菌药的作用机制 临床证据和适应证 药物相互作用及安全性 指南推荐 科赛斯不良事件发生率低 唑类常见不良事件 伊曲康唑 肝脏毒性：肝功能不全患者需监测肝功能 美国FDA批准的伊曲康唑说明书，黑框警告能引起充血性心衰及负性肌力作用 欧盟批准的伊曲康唑说明书，黑框警告能引起心室功能紊乱，充血性心衰，负性肌力作用 药物相互作用较多 经验性治疗选择抗真菌药物考虑的因素 真菌感染的特点 常见抗真菌药的作用机制 临床疗效及研究 药物相互作用及安全性 指南推荐 经验性抗真菌治疗的时机 经验性治疗：指在免疫缺陷、长期应用糖皮质激素治疗后出现不明原因发热，广谱抗生素治疗7天无效者，或起初有效但3～7 天后再出现发热，在积极寻找病因的同时，可经验性应用抗真菌治疗。 Maertens等在2010年发表了一项双盲随机对照研究，比较了卡泊芬净和脂质体两性霉素B经验性治疗中性粒细胞减少的儿童持续发热患者的疗效及安全性，结果表明卡泊芬净组总有效率达46.4%，总体不良反应发生率58.9%，均与脂质体两性霉素B相当。 * * 2002年Herbracht等发表的随机，开放，对照研究，研究对象中包括了125例确诊或高度疑似IA的中性粒细胞减少患者，其中伏立康唑组65例，治疗的有效率为50.8%； 2010年Maertens等发表的开放研究中，有66例确诊或疑似IA的中性粒细胞减少患者，经卡泊芬净治疗，有效率达53%。高于Herbracht 等研究中的伏立康唑的有效率。 * * 卡泊芬净与伊曲康唑的比较 * * 血液科 IFI的发病率和病死率高 IFI临床表现无特异性，缺乏高效的诊断方法， 病原体的检出需要一定时间，难以早期确诊 延误治疗常导致患者病死率增加 需要早期经验治疗 血液科抗 IFI需要早期经验治疗 2009年ECIL专家问卷调查结果：经验性抗真菌治疗是标准的治疗方法 2009年ECIL专家问卷调查结果：97%的专家认为经验性抗真菌治疗是标准治疗方法； 关于开始抗真菌治疗的中位时间：专家建议首次发热为5d(3-8.5d)，再次发热时为3d (1-8.5d)； Herbrecht. 3rd European Conference on Infections in Leukemia. 2009 真菌细胞膜 磷脂双分子层 麦角甾醇 ?-(1,6)-葡聚糖 甘露糖蛋白 ?-(1,3)-葡聚糖 ?-(1,3)-葡聚糖合成酶 GS 棘白菌素 – 抑制葡聚糖合成酶， 破坏细胞壁: 卡泊芬净 氮唑类 –抑制负责麦角固醇合成的CYP-450酶，破坏细胞膜:氟康唑，伏立康唑，伊曲康唑 卡泊芬净突破性的作用机制：针对病源体，而非患者 Kartsonis NA. Presented at the 12th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. April 24-27, 2002. Milan, Italy. 真菌细胞壁 33.7% 33.9% 总有效率* 3mg/kg/d 556 脂质体两性B - 5.6 – 6.0 70 ?50mg/d 双盲 539 卡泊芬净 Walsh, NEJM 2004 (n=1095) 治疗剂量 95%CI 研究设计 病例数 对照 卡泊芬净经验性治疗中性粒细胞减少的发热患者，疗效与脂质体两性B相当 46% (50/122) 44% (101/248) 64.9% (63/97) 80.7% (71/88) 总有效率 0.78 伏立康唑 6?3 mg/kg / 12hr 0.03 卡泊芬净 70/50 mg 422 239 样本量 随机, 开放, 对照 双盲 研究设计 BJ Kullber, 2005$ Mora-Duarte, NEJM, 2002 * P值 治疗分组 两性B 0. 6 - 1.0 mg/kg/d 两