细胞信号通路及动脉粥样硬化.pdfVIP

中国医药生物技术 2012 年 6 月第 7 卷第 3 期 Chin Med Biotechnol, June 2012, Vol. 7, No. 3 211 DOI:10.3969/cmba.j.issn.1673-713X.2012.03.010 ·综述· 细胞信号通路与动脉粥样硬化 卢琼，谭睿，崔文婷，蔡少青 心血管疾病是当今世界导致人类死亡的头号疾病杀手， 细胞、内皮细胞等多种细胞中均存在活化的 NF-κB 。用高 动脉粥样硬化（atherosclerosis ，AS ）是其中常见的一种血 脂饮食喂养低密度脂蛋白受体基因缺陷（LDLR-/- ）的小鼠， 管病变。目前认为，动脉粥样硬化是由单核/淋巴细胞黏附 早期即可在小鼠主动脉根部的内皮细胞中发现核因子 κB [1] 。 [4] 。抑 并激活内皮细胞（EC ）而开启的由多种原因导致的疾病 的活化，并且发现该部位逐渐发展成为动脉粥样斑块 伴随着对其研究的深入，越来越多 AS 相关的细胞因子及 制 NF-κB 通路活化则有助于缓解动脉粥样硬化。姜黄素通 信号通路被发现，介导细胞因子活性的信号通路在 AS 的 过抑制 AS 过程中 NF-κB 的表达，抑制炎症因子的产生， 发生、发展中有重要作用。对这些细胞因子及信号通路的广 减轻 AS 炎症反应[5] 。通过 RNAi 技术沉默巨噬细胞 泛研究将有助于我们寻找新的抗 AS 药物，并进一步从分 Ana-1 NF-κB p65 基因，发现经 NF-κB p65 基因沉默的 子水平研究药物抗 AS 的作用机制。本文总结了动脉粥样 Ana-1 细胞受 LPS 刺激后促炎因子 TNF-α、IL-1β、IL-6 的 [6] 硬化中相关的信号通路，并对中药抗 AS 作用研究进行了 表达明显减少，抑炎因子 IL-10 的表达增多 。 展望。 泡沫细胞的形成和巨噬细胞炎症反应是 AS 过程中的 两个重要事件。已证实脂肪细胞增强子结合蛋白 1 （adipocyte 1 炎症通路与 AS enhancer-binding protein 1，AEBP1 ）在 AS 中扮演重要的 在 AS 形成发展的整个过程中，从早期炎症反应期、 调控作用，通过下调 IκBα 诱导核因子 NF-κB 产生活性， 脂纹期到成熟斑块期以及斑块破裂期，始终都有各种炎症细 进而促进巨噬细胞炎症反应。这意味着巨噬细胞 AEBP1 可 胞及因子的参与。众多炎性细胞因子、黏附因子、趋化因子 作为预防或治疗 AS 潜在的治疗靶点[7] 。而炎症反应中常见 等相互作用，相互交联，扩大炎症反应的级联，促成了 AS 的高度乙酰化则表明组蛋白乙酰转移酶（HATs ）的小分子 病变的发生和发展。“炎症学说”、“损伤-反应学说”已成为 抑制剂有抑制炎症的潜能[ 8 ] 。研究还发现，miroRNAs AS 发病机制的主流学说之一[2] 。核转录因子-κB （NF-κB ）、 （miR-146 、miR-155 、miR-181b 、miR-21 以及 miR-