药物销售数据20160616byariane课案.docx

药物市场销售数据左舒必利左舒必利是苯甲酰胺衍生物舒必利的左旋对映体，是多巴胺D2受体特异性拮抗剂，同时还具有5-HT4中度受体激动作用和5-HT3受体弱的拮抗作用。临床上用作止吐剂、抗胃肠功能紊乱药和抗精神病药。其特点是对多巴胺D2受体选择性较高而拮抗作用较弱，临床使用中同类药物常见的锥体外系反应和运动障碍的副作用发生率较低。1979年，左舒必利被发现是舒必利治疗中的主要活性部分，并由法国Delagrange公司最早研制，意大利Ravizza厂（现已并入Abbott公司）生产，于1987年首次上市，商品名为Levopraid?。剂型和规格为，片剂25mg和50mg，注射液2ml:25mg和2ml:50mg以及2.5%20ml的滴剂。现已在意大利、西班牙、德国、比利时和韩国等欧亚洲国家使用。(一) 止吐药物市场统计近几年国内止吐药新品研发和市场销售情况，发现大多数国内企业止吐药新品研发仍以仿制为主，热点集中在5-HT3受体拮抗剂和NK-1受体拮抗剂类药物。临床用药和市场销售以5-HT3受体拮抗剂类药物为主，其销售额呈逐年增长趋势并占据98%的绝对优势。整体表现为研发品种比较集中，同品种生产批件众多，市场销售平稳增长但竞争激烈，品种研发及市场销售趋势与美国NCCN指南有很好的相关性。随着NK-1受体拮抗剂首个产品阿瑞匹坦（aprepitant）在中国获批上市，止吐药市场格局将迎来新的变化。然而，机遇与挑战并存，企业在抢夺市场先机之时应注意防范过度仿制带来的风险。按目前已知的止吐药作用机制和发展历史主要分为三大类：5-HT3受体拮抗剂、NK-1受体拮抗剂和传统止吐药。?1. 止吐药分类1.1 5-HT3受体拮抗剂?　　5-HT3受体拮抗剂通过选择性阻断外周和中枢的5-HT3受体，从而有效控制化疗引起的呕吐。因其效果显著、不良反应小而得到了较好的临床应用[1] 。自1986年以来，已经有昂丹司琼（ondansetron）、格拉司琼（granisetron）、托烷司琼（tropisetron）、多拉司琼（dolasetron）等近10种药物（图1）投入临床研究和使用，是目前国内外临床用药的主力品种。1.2 NK-1受体拮抗剂?　　P物质（substance P，SP）为含11个氨基酸的多肽，同属于速激肽（又称神经激肽）家族，速激肽受体有NK-1、NK-2和NK-3，其中P物质与NK-1的亲和力最强。SP有致吐作用，而选择性NK-1受体拮抗剂则能抑制其致吐。随着对迟发性化疗所致恶心、呕吐的重视，SP及NK-1成了开发止吐药物的新靶点[4-6] 。世界多家制药公司对NK-1受体拮抗剂的研究都给予了较大的投入，但迄今只有阿瑞匹坦（aprepitant）、沙匹坦二甲葡胺（fosaprepitant dimeglumine）与马罗匹坦（maropitant，兽用）被批准上市，其它如伏氟匹坦（vofopitant）、卡索匹坦（casopitant）等多个化合物都显示出很好的药效，仍处于研究开发阶段。1.3 传统止吐药?　　包括多巴胺受体拮抗剂、乙酰胆碱受体拮抗剂、组胺H1或H2受体拮抗剂、作用于大脑皮质药物（可能作用于O受体或内啡肽受体或抑制前列腺素合成）和类固醇激素类等有止吐作用的药物。?　　在20世纪70-80年代，多巴胺受体拮抗剂临床使用较多，尤其是甲氧氯普胺（metoclopramide），因其有小剂量使用可阻滞D2受体，大剂量又可阻滞5-HT3受体的特点，在很长一段时间内作为控制化疗呕吐的首选药物。但其最大的副作用是产生锥体外系反应，大剂量使用受到限制。?　　另外，这些药物并非专用于治疗和预防呕吐，其在预防和延迟癌症患者因化疗引起的恶心呕吐方面有明显的缺陷，临床上已不再大量使用。然而类固醇激素是个例外，如地塞米松（dexamethasone）目前仍被推荐使用，临床上与5-HT3受体拮抗剂或/和NK-1受体拮抗剂联合用于高致吐性药物引发的呕吐防治。2.止吐药市场及发展趋势?2.1 国内癌症患者持续增加，市场需求不断增长?　　《2012中国肿瘤登记年报》显示，2009年全国新发肿瘤病例为312万例，肿瘤死亡率为180.5/10万，估计每年因癌症死亡达270万例，预测2015年全国每年肿瘤新发病例达到364万人，肿瘤防治形势不容乐观。?　　化疗是目前癌症治疗较为常用的手段之一，化疗引起的恶性呕吐（CINV）是肿瘤患者化疗中遇到的比较普遍的不良反应，75%以上的化疗药物均会导致不同程度的恶心、呕吐，如果控制不理想，将影响患者的生活质量。?　　美国临床肿瘤学会（ASCO）2006年发布了癌症患者止吐药应用指南，将静脉用抗癌药物的致吐风险分为高（90%）、中（30%～90%）、低（10%～30%）和极低（10%）4个等级，为合理用药提供了依据。对应等