欧盟EMA於2016年11月发表「活性成分之化学」指引.PDF

歐盟 EMA 於2016 年11月發表「活性成分之化學」指引 發表單位： 歐盟 EMA 摘要整理： 黃怡婷 發表時間： 2016/ 11/21 內容歸類： 化學製造管制 類 別： 指引 關 鍵 字： Active substance 、Chemistry 、 Guideline 資料來源： Guideline on the chemistry of active substances 重點內容： 1. EMA曾於 2015 年4月發布本指引草案 ，以下內容僅重點摘要 本指引 之更新處 。 2. 本指引所稱之新活性成分(new active substance) ，其定義與 「Notice to Applicants, Volume 2A, Chapter 1, Annex I 」中之說明 一致，係指未曾用 於歐盟核准藥品之活性成分。 3. 3.2.S.2.2 應提供製造流程圖 ，製造流程圖須能清楚表示中間體是否可 分離。操作條件 單元操作、 、重量及產率等可選擇以流程框圖 (block flow diagram的方式呈現。) 4. 如新活性成分之製程不同，導致不純物輪廓 (impurity profile)不同，此 時，活性成分之不純物輪廓 應以經確效的方法測試，且應提供資料支 持該活性成分之安全性 。 5. 再加工(re-working)步驟不須於藥品送件資料中說明 ，但應依據 ICH Q7 執行 。 6. 關於 3.2.S.2.4中間體 ： (1) 若以非藥典刊載之分析 方法管控中間體 ，則須執行分析方法確 效。若該項 分析對活性成分之管制策略具有重要 性例如( ：致突變 性不純物的管控 ) ，則須提供此分析方法之確效資料 。 (2) 若中間體為歐 洲藥典 收載之活性成分 ，且該中間體已 具有效的 CEP認證，則可 以CEP替代該中間體之製程描述。 以該中間體合 成活性成分之步驟應於3.2.S.2.2中提供。所有參與中間體製造 之 製造廠 均須列於 3.2.S.2.1及 QP declaration中。 (3) 若中間體為歐盟已 核准之成品(finished product)的活性成分 ，且中 間體之相關資料已於 ASMF或上述成品之 module 3中提供 則，可 引用該資料。但由起始物製得活性成分之完整製程資料 ，仍應檢 附於一個新的 ASMF或直接於藥品送件資料中提供 。 7. 一般而言 ，3.2.S.4.3 應提供完整的 活性成分 分析方法確效資料與結 RegMed 2017 Vol. 76 24 果 。若該活性成分已收載於歐洲藥典個論 (monograph) ，且使用該藥典 刊載之分析方法，且個論所載之分 析方法已被證明 適用於分析此活性 成分 ，可不須提供完整活性成分分析方法確效資料與結果 。 8. 歐洲藥典之化學對照物質 (Ph. Eur. CRS可直接作為一級標準品) ，不須