第三章 .微生物学(药学专业)-补体系统.ppt

补体系统 概 述 概念：补体(complement，C)是存在于正常人和动物体液中的一组经活化后具有酶活性的蛋白质。目前已知补体是由30余种可溶性蛋白、膜结合性蛋白和补体受体组成的多分子系统，故称为补体系统 生物学效应：在补体系统激活过程中，可产生多种生物活性物质，引起一系列生物学效应，参与机体的抗感染免疫，扩大体液免疫效应，调节免疫应答。同时，也可介导炎症反应，导致组织损伤。 (一) 补体系统的组成及性质 1.补体系统的组成 2.补体系统的命名 3.补体系统的生成与理化性质 1.补体系统的组成 根据补体系统各成分的生物学功能，可将其分为三类： （1）参与级联反应的补体成分 （2）补体激活的调节蛋白 （3）补体受体（CR） 参与级联反应的补体成分 是指补体系统的固有成分，包括： ①经典途径的C1q、C1r、C1s、C2、C4； ②甘露聚糖结合凝集素（MBL）激活途径的MBL和丝氨酸蛋白酶; ③旁路激活途径的B因子、D 因子； ④参与共同末端通路的C3、C5、C6、C7、C8、C9。 补体激活的调节蛋白 主要以可溶性和膜结合两种形式存在： 可溶性：包括C1抑制物、P因子、I因子、H因子、C4结合蛋白、S蛋白等； 膜结合：包括促衰变因子、膜辅助蛋白、同种限制因子和膜反应溶解抑制因子等。 补体受体（CR） 补体受体可与相应的补体活性片段或调节蛋白结合，介导补体生物学效应。 包括CR1-CR5、C3aR、C2aR、C4aR、C5aR等 3.补体系统的生成与理化性质 生成： 人类胚胎发育早期即可合成补体各成分，出生后3～6 个月达到成人水平。体内多种组织细胞均能合成补体成分，其中肝细胞和巨噬细胞是产生补体的主要细胞。 1.化学组成：补体各成分的化学组成均为球蛋白，多数为?球蛋白，少数为?或?球蛋白。 理化性质 2.血清含量：血清中的补体含量相对稳定，约为4mg/ml，约占血清总球蛋白的10%，其中C3含量最高，约1.3mg/ml, D因子含量最低约2μg/ml。 理化性质 3.存在形式：正常生理状况下，多数补体成分以非活化形式存在。 理化性质 4.特征：补体成分性质极不稳定，56℃加热30min即可灭活，在室温下也会很快被灭活，故补体应保存在-20℃以下，冷冻干燥后能较长时间保存。许多理化因素如机械震荡、紫外线照射、强酸强碱、乙醇及蛋白酶等均可使补体灭活。 （二）补体系统的激活 在某些物质作用下，或在特定的固相表面上，补体各成分可按一定顺序依次被激活。在这一过程中，被激活的前一组分，即具备了裂解下一组分的活性，由此形成一系列放大的补体级联反应，最终导致溶细胞效应。 激活过程中产生的多种补体片段，也广泛参与机体的免疫调节与炎症反应。 补体系统的激活主要有三条途径：即经典途径、旁路途径和MBL途径。 1.补体激活的经典途径 以抗原-抗体复合物为主要激活物质 由C1启动激活的途径 是抗体介导的体液免疫应答的主要效应方式。 激活物与激活条件 主要激活物： 抗原-抗体形成的免疫复合物 触发C1活化的条件为： C1只能与IgM 或某些IgG亚类(IgG1、IgG2、IgG3)的结合才能活化； 激活过程 参与成分：包括C1-C9，按其在激活过程中的作用，可分为三组： 1.识别单位(C1q、C1r、C1s) 2.活化单位(C4、C2、C3) 3.膜攻击单位(C5-C9)。 激活过程：可分为三个阶段： 1.识别阶段 2.活化阶段 3.膜攻击阶段 识别阶段 即C1 识别IC而活化形成C1 酯酶的阶段。 IgG1-3和IgM 与抗原结合，可导致抗体分子的构型改变，使Fc 段上的补体结合部位暴露出来； C1q分子识别并与之结合后，发生构象改变，使C1r活化成为具有酶活性的C1r，进而激活C1s，形成具有丝氨酸蛋白酶活性的C1 复合物，即C1酯酶。 活化阶段 即C3转化酶和C5转化酶形成阶段。 在Mg2+ 存在的条件下，C1可裂解C4，产生C4a和C4b两个片段。C4a 游离于液相；C4b可与邻近细胞表面或IC结合，形成固相C4b，而未能与膜结合的C4b 在液相中则很快被灭活。 C2对固相C4b有较高亲和力，能与之结合，继而被C1裂解为C2a和C2b。C2a 游离于液相；C2b则与固相C4b结合，形成稳定的C2b4b复合物，此即经典途径的C3转化酶。 在C3转化酶作用下，C3被裂解为两个片段：C3a游离于液相；C3b与细胞膜表面的C2b4b结合，形成C2b4b3b三分子复合物，即C5转化酶。 膜攻击阶段 （1） 即补体活化的末端效应阶段。此阶段形成膜攻击复