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造血干细胞与造血干细胞移植 治疗策略是采用超大剂量化疗和全身放疗,达到清除肿瘤细胞或异常细胞的目的,然后将正常人的造血干细胞植入患者的体内,使患者得以重建,恢复正常的造血功能,达到治愈疾病的目的。 在20世纪70年代初期,美国的Thomas教授因为成功地完成了人类第1次造血干细胞移植治疗,并解决了诸多技术问题,而荣获诺贝尔医学奖,这是20世纪中唯一的一位获此殊荣的临床医生 ( hematopoietic stem cell transplantation, HSCT) 一、概述 造血干细胞 HSC( hematopoietic stem cell)是存在于组织中的一群原始造血细胞，它们不是固定的组织细胞，可存在于造血组织及血液中，是机体中各种血细胞的共同来源. 具有两种潜能 ---- 自我更新、分化 （一）造血干细胞（HSC）的起源 胚胎2周时 卵黄囊4周时 胚肝5个月时 骨髓出生后 骨髓成年人HSC主要分布在红骨髓、脾脏及淋巴结。 （二）造血干细胞的表面标志 1. CD34 造血细胞的一种重要标志 CD34+细胞占骨髓细胞的1%~4% 2. CD117 是干细胞生长因子受体， IgSF成员， CD117+约细胞占骨髓细胞的1%~4% 50%~70%的CD117+骨髓细胞表达CD34 （三）造血微环境 造血微环境包括造血基质细胞、基质细胞分泌的细胞外基质和各种造血调节因子 ⒈分泌细胞因子、激素及其他介质 ⒉分泌细胞外基质和粘附分子 ⒊表达MHC Ⅰ类和Ⅱ类分子 （四）造血干细胞的分化 多能造血干细胞→定向干细胞 淋巴样干细胞/淋巴祖细胞 骨髓样干细胞/髓样祖细胞 ㈠淋巴样干细胞 →T细胞、B细胞、NK细胞 ㈡骨髓样干细胞 →红细胞、血小板、单核细胞、粒细胞 造血干细胞移植 造血干细胞移植（HSCT）是指将供者的造血干细胞（HSC）移植到受者体内，以重建受者的造血和免疫功能，从而达到治愈某些疾病的一种方法。 1957年 Thomas 骨髓移植 二、造血干细胞移植的类别 根据供体分类 ⒈同基因BMT ⒉异基因BMT ⒊自体BMT 根据造血干细胞采集来源不同分为5类 ㈠骨髓移植（BMT） 　从供体的骨髓中直接采集到造血干细胞。在供者的髂骨做多部位骨髓穿刺,抽取一定量 的骨髓液进行移植。 ㈡外周血干细胞移植（PBSCT） PBSCT是采用经大剂量化疗及造血因子联合动员获得的外周血干/祖细胞移植给受者，重建受者正常造血和免疫功能，1990年用于临床。 由于方法比较科学,干细胞和各系祖细胞采集比较精确,并能避免从骨髓中直接采集干细胞时导致供者的风险和肉体损伤,因此这是目前最常用的干细胞采集方式和途径。 主要程序 ⑴应用化疗或细胞因子（G-CSF）、（GM-CSF）有效动员骨髓干细胞 ⑵用血细胞分离机采集外周血干细胞 ⑶经过体外扩增，获得足够在体内重建造血所需的干细胞 优点 ⑴采集安全简便 ⑵造血及免疫功能恢复快 ⑶受肿瘤细胞污染机会少 ⑷采集的细胞中含有大量异体T细胞、NK细胞 种类 ⒈自体外周血干细胞移植（APBSCT） ⒉异基因外周血干细胞移植（allo-PBSCT） ㈢脐血干细胞移植 1988年首例报告， 1993年国外始建脐血库， 目前约有7万余例 1998年国内始建脐血库， 目前约有2万余例 脐血中干/祖细胞占4% 脐血造血干细胞特点 ⒈增殖分化能力高于正常骨髓 ⒉淋巴细胞抗原性弱，功能相对不成熟，移植后发生急性GVHD的危险性低 ⒊来源较广，易于采集和冻存，供者无任何危险。 缺点 ⒈一个胎儿脐血仅可收集50~150ml ⒉造血功能恢复时间长 ⒊具有潜在遗传性疾病的可能 ㈣间充质干细胞移植 骨髓基质细胞的前体 ㈤混合造血干细胞移植 具有异基因造血干细胞移植的移植抗瘤效应（GVT）及自体干细胞移植不受供者限制的优点 二、造血干/祖细胞移植的原理 造血干/组细胞移植是经过大剂量放、化疗或其他免疫抑制预处理，清除受体体内的肿瘤细胞、异常克隆细胞、阻断发病机制，然后把自体或异体造血干细胞移植给受体，使受体重建正常造血，重建正常免疫，从而达到治疗的目的的一种治疗手段 预处理方法 ⒈传统的骨髓清除性预处理 尽可能地提高化疗和放疗剂量，以最大限度地杀伤恶性克隆、异常细胞或免疫细胞 ⒉骨髓非清除性预处理 依赖移植抗瘤效应（GVT）清除受体内恶性肿瘤细胞，降低预处理强度、减少放化疗药物的毒性作用 三、造血干细胞移植的适应证 ㈠恶性血液病 各种急性白血病、慢性白血病、恶性组织细胞病、骨髓增生异常综合征、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、真性红细胞增多症等 急性白血病 长期无病存活率 62.6% 慢性粒细胞白血病 长期无病存活率82.8% ㈡与骨髓造血相关的