第四篇 免疫球蛋白.docx

第四章免疫球蛋白抗体antibody Ab：是介导体液免疫的重要效应分子，是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白，主要存在于血清等体液中，通过与相应抗原特异性结合发挥体液免疫效应。活性主要存在于γ区，所以抗体又称为γ球蛋白（丙种球蛋白）免疫球蛋白immunoglobulin，Ig：具有抗体活性或者化学结构与抗体相似的球蛋白统一命名为免疫球蛋白，分为分泌型secreted Ig，sIg和膜型membrane Ig，mIg，前者存在于血液及组织液中，具有抗体的各种功能，后者构成B细胞膜上的抗原受体，不同B细胞克隆表面其BCR的独特型不同，但都是单体免疫球蛋白的结构免疫球蛋白的基本结构由两条相同的重链和两条相同的轻链以-S-S-相连的四肽链Y型结构重链和轻链重链heavy chain H链·50～75kDa，450-550个氨基酸残基组成。·依据重链恒定区氨基酸组成和排列（抗原性）不同，将Ig分为五类。H：Ig: IgA IgG IgM IgD IgE同一类Ig，据其铰链区氨基酸组成和重链二硫键的数目、位置不同，将其分为不同的亚类。其中，IgG有四个亚类，IgA有两个亚类轻链light chain L链·25kD，由214个氨基酸残基构成·分链和链两种，据此将Ig分为型和型。·型有1、2、3、4四个亚型。·每个Ig两条L链的型别总是相同的。两型L链的功能无差异。可变区和恒定区可变区定义：Ig轻链和重链中靠近N端氨基酸序列变化较大的区域，称为可变区（variable region，V区），分别占轻链的1/2和重链的1/4。分VL和VH。组成高变区：VH和VL各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变，称为高变区（hypervariable region，HVR）或互补决定区（complementarity determining region，CDR），分别用HVR1（CDR1）、HVR2（CDR2）和HVR3（CDR3）表示，其中CDR3变化程度更高。共同组成Ig的抗原结合部位，决定着抗体的特异性，负责识别及结合抗原，从而发挥免疫效应骨架区：V区中CDR之外区域的氨基酸组成和排列顺序相对不易变化，称为骨架区framework region，FR恒定区定义：Ig轻链和重链中靠近C端氨基酸序列相对稳定的区域，称为恒定区（constant region，C区），分别占轻链的1/2和重链的3/4。分CL和CH铰链区位于CH1与CH2之间，含有丰富的脯氨酸，因此易伸展弯曲，有利于结合抗原，而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解，产生不同的水解片段。IgM、IgE没有铰链区结构域domain·L链有VL 和CL两个结构域，IgG、IgA、IgD的H链有VH、CH1、CH2、CH3四个结构域，而IgM、IgE的H链有VH、CH1、CH2、CH3、CH4五个结构域·这些结构域功能不同，结构相似。每个都由110个氨基酸组成，其氨基酸序列具有相似性或同源性·免疫球蛋白折叠：Ig的二级结构是由几股多肽链折叠形成的两个反向平行的片层anti-parallel βsheet，两个片层中心的两个半胱氨酸残基由一个链内二硫键垂直连接，可稳定结构域，形成一个“桶状”（ barrel）结构。这种折叠方式称为免疫球蛋白折叠immunoglobulin fold。具有这类独特折叠结构的分子统称为免疫球蛋白超家族(IgSF)。免疫球蛋白的其他成分J链joining chain由浆细胞合成的富含半胱氨酸的多肽链，主要功能是将单体Ig分子连接为二聚体或多聚体。（IgG、IgD、IgE常为单体，没有J链）分泌片secretory piece SP由粘膜上皮细胞合成和分泌的一种含糖的肽链，是分泌型IgA（SIgA）分子上的一个辅助成分，具有保护SIgA的铰链区免受蛋白水解酶降解的作用，并介导IgA的转运。又称为分泌成分secretory component SC免疫球蛋白的水解片段木瓜蛋白酶水解片段·水解部位在铰链区二硫键连接的两条H链的近N端·裂解为两个完全相同的抗原结合片段（fragmentof antigen binding，Fab）和一个可结晶片段（fragment crystallizable，Fc）Fab：（L链+H链的VH和CH1）可与Ag结合，为单价，但不发生凝集反应或沉淀反应。Fc：（两条H链的CH2和CH3）无抗原结合活性，是Ig与效应分子或细胞相互作用的部位。胃蛋白酶水解片段·水解部位在铰链区二硫键连接的两条H链的近C端·裂解为F(ab’)2和pFc’F(ab’)2：（两个Fab和铰链区）：可与Ag结合，为双价，可发生凝集反应和沉淀反应。由于F(ab’)2片段保留了结合抗原的生物学活性，又避免了Fc段抗原性可能引起的副作用，因而被广泛用作生