护理专业药理第40章人工合成抗菌药.ppt

第四十章人工合成抗菌药 第一节 喹诺酮类药物 一、概述 1、第一代：萘啶酸1962年合成。 （1）po吸收差。 （2）抗菌谱窄：仅对部分G－杆菌有效。 （3）毒副作用较大。 目前已淘汰。 2、第二代：吡哌酸1974年合成。 （1）po易吸收。 （2）抗菌活性：强于萘啶酸，对G－杆菌包括部分铜绿假单胞菌有效。 （3）应用：敏感菌所致泌尿、肠道感染。 （4）不良反应：较萘啶酸少。 4、第四代：90年代以来新上市的氟喹诺酮类药物。 （1）药代动力学及安全性：改善↑↑。 （2）抗菌谱↑：G+及G-菌、支原体、衣原体。 （3）抗菌活性↑↑。 药物：司帕沙星、那氟沙星、左氧氟沙星、格帕沙星、曲伐沙星、阿拉沙星、莫西沙星、吉米沙星、加替沙星等。 【抗菌作用】 1、氟喹诺酮类属广谱杀菌药： 对大多数G+、G-菌抗菌作用良好，包括铜绿假单胞菌、伤寒杆菌及金葡菌。 2、90年代后期的氟喹诺酮类如莫西沙星等： （1）对G+菌、结核分枝杆菌、军团菌、支原体、衣原体的杀灭作用进一步↑。 （2）对厌氧菌作用↑。 二、常用喹诺酮类药物特点 环丙沙星 目前氟喹诺酮类抗菌作用最强者 1、po和静脉制剂。 2、组织穿透力强，分布广。 3、主用G-杆菌所致的呼吸、消化、泌尿生殖道、骨与关节和皮肤软组织感染。 4、老人和运动员慎用：诱发跟腱撕裂 第二节 磺胺类抗菌药 【药物分类】 1、用于全身感染：po易吸收，根据t1/2分： （1）短效类（＜10h）：如SIZ （2）中效类（10～24h）：如SD、SMZ （3）长效类（＞24h）:如磺胺间甲氧嘧啶（SMM）、磺胺对甲氧嘧啶(SMD)、磺胺多辛(SDM，周效磺胺)。 2、用于肠道感染：如柳氮磺胺吡啶(SASP) 。 3、外用：如磺胺米隆（SML）、磺胺嘧啶银（SD-Ag）、磺胺醋酰钠(SA-Na)。 【作用机制】 二、常用的磺胺类药物 第三节 其他合成抗菌药 二、甲氧苄啶（TMP） 【不良反应】 1、恶心、呕吐、皮疹等。 2、血液系统：巨幼红细胞性贫血、白细胞和血小板↓。 治疗： （1）停药后可恢复。 （2）必要时甲酰四氢叶酸治疗。 3、孕妇禁用：可能致畸。 第四节 硝基呋喃类药物 特点： 1、抗菌谱广：对多数G+、G-菌均有杀菌作用，但对铜绿假单胞菌作用较弱。 2、不易产生耐药性，与其他抗菌药物无交叉耐药性。 3、不适于全身性感染：血药浓度低。 4、毒性较大。 思考题 1、常用喹诺酮类药物的临床应用 2、简述磺胺类药物的抗菌机制和临床应用。 3、磺胺类药物的主要不良反应及防治措施。 4、SMZ+TMP的理论依据。 5、甲硝唑的临床应用。 PABA + 二氢蝶啶 二氢蝶酸合成酶 二氢蝶酸 磺胺类 二氢叶酸 谷氨酸 四氢叶酸 二氢叶酸还原酶 TMP 图40-1 磺胺类和TMP等抗菌作用机制示意图 应用注意: 1、首剂加倍： 因为PABA与二氢蝶酸合成酶的亲和力比磺胺药强数千倍以上。 2、局部感染时应清创排脓：因为脓液或坏死组织中含大量PABA。 3、不与普鲁卡因合用：因为普鲁卡因在体内水解产生PABA。 4、各磺胺药之间有交叉耐药。 【临床应用】 1、主用于流脑、敏感菌引起的呼吸、泌尿道感染等。 2、伤寒、布氏杆菌感染和疟疾。 3、po不吸收的磺胺药：肠道感染及肠道术前消毒。 4、外用药物：眼科、大面积烧伤。 【不良反应】 1、泌尿系统损害：在尿中析出结晶，可产生结晶尿、血尿、尿痛和尿闭。 服用SD或SMZ时应： （1）多饮水 （2）同服等量NaHCO3 （3）肾功能不全禁用 2、过敏反应：药热、皮疹多见，偶见多形性红斑、剥脱性皮炎，严重者死亡。 本类药有交叉过敏反应，有过敏史者禁用。 3、血液系统反应：长期用药可抑制骨髓，导致白细胞↓、血小板↓、再障。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者可致溶血性贫血。 用药期间定期检查血常规。 4、消化系统：恶心、呕吐、食欲不振。可致肝损害甚至急性肝坏死，肝功能受损者避免使用。 5、神经系统反应：少数头痛、头晕、失眠 驾驶员和高空作业者慎用。 6、临产孕妇、新生儿禁用：磺胺药竞争血浆蛋白而置换出胆红素→新生儿血中游离胆红素浓度↑→胆红素脑病（核黄疸）。 （一）用于全身感染的药物 磺胺嘧啶（SD） （1）po易吸收：t1/2为10～13h，血浆蛋白结合率45% ，易透过血脑屏障，达血药浓度的80%。 （2）①普通型流脑首选。 ②诺卡菌属引起