res_base_内分泌科_亚临床的甲状腺功能减退症.pdf

【疾病名】亚临床甲状腺功能减退症 【英文名】subclinical hypothyroidism 【别名】甲状腺储量减少；潜伏期型甲减；轻微型甲减；生化性甲减；亚临床 甲减；亚临床型甲状腺机能减退；亚临床型甲状腺机能减退症 【ICD 号】E02 【病因和发病机制研究的进展】 1.病因研究进展 亚临床甲减的发病与很多因素有关，主要是自身免疫性 甲状腺炎及甲减治疗不足，另外还有甲亢经药物、手术或放射治疗后，颈部有 外照射史，服用含碘的药物(如锂、胺碘酮等)，患有其它自身免疫病 (如1型糖 尿病)，产后甲状腺炎，服用免疫反应调节剂(如IFNα3)等，但大多数人无明 显的危险因素。 (1)分类：Chu 等依据原因不同将亚临床甲减分为五类：①轻度未发现的甲 状腺功能减退 (慢性自身免疫性甲状腺炎、颈部外照射、其它原因)；②甲减治 疗不足；③甲亢治疗过度；④短暂的甲状腺轴紊乱；⑤确定TSH正常参考范围 时被排除在上限之外的甲状腺正常者(2.5%)。 (2)分期：同时还将甲状腺功能减退的全程分为四期：①第一期，TRH 兴奋 实验阳性，TSH 位于正常上限，FT 正常；②第二期，TSH 在5～10mU/L；③第 三期，TSH 明显升高，超过 10mU/L；④第四期，明显甲减(TSH升高、FT 下 降)。 显然，目前公认的亚临床甲减患者指第二、三期甲状腺功能减退者。 2.发病机制研究进展 【诊断研究进展】 1.辅助诊断检查进展 (1)实验室检查进展：亚临床甲减的不良后果有两个，一是发展为临床甲 减，二是导致血脂增高、动脉粥样硬化和缺血性心脏病。促进亚临床甲减发展 为临床甲减的主要因素有两个：血清TSH水平和甲状腺自身抗体滴度 [主要指甲 状腺过氧化物酶抗体 (TQOAb)]，两个因素有叠加作用。英国甲状腺疾病前瞻性 研究——Whickham研究对 200 例亚临床甲减患者随访 22 年，单纯血清 TSH增 高者(＞4mU/L)27%发展为临床甲减 单纯血清甲状腺自身抗体阳性者 33%发展 为临床甲减；TSH 增高伴 甲状腺自身抗体阳性者55%发展为临床甲减；血清TSH 水平越高、甲状腺自身抗体的滴度越高，越容易发展为临床甲减。国内一组对 93 例亚临床甲减随访 12～18 个月，甲状腺功能复查 59 例 (63.4%)转为正常， 28 例 (30.1%)依然为亚临床甲减，4 例 (4.3%)发展为临床甲减，2 例 (2.2%)发展 为临床甲亢。发展为临床甲减的4 例患者皆为自身免疫性甲状腺炎，TPOAb 470～1000U/ml，甲状腺球蛋白抗体 (T Ab)30～3000U/ml，TSH 8～20mU/L。 血清 TSH是诊断亚临床甲减和估价其预后的主要指标 。因为本病完全依赖 血清 TSH 值诊断，所以统一血清 TSH的测定方法和上限标准至关重要。但是目 前TSH的测定方法已经经历了三代改进，各 国使用的试剂盒方法不同，生产厂 商和产地不同。即使是同一方法，各个实验室的正常值也不相 同。国际上诊断 亚临床甲减的血清 TSH上限值波动在 4.0～6.0mU/L之间，所以造成亚临床甲减 的患病率的差异显著 。我们应用固相化学发光酶免疫分析法 (Immuno-chemilu minesence assay，ICMA)(美 国DPC 公司产品)，测定 2247 名正常人[即无甲状 腺疾病的既往史、家族史，血清TPOAb、T Ab、甲状腺球蛋白 (T )正常，甲状 腺 B 超检查正常者]血清 TSH，获得的TSH正常值在 3.0～4.8mU/L。所以我们在 诊断亚临床甲减中采用了血清 TSH＞4.8mU/L的标准 。 甲状腺自身抗体 (TPOAb、T Ab)是分析亚临床甲减病因和估价其预后的重要 指标 。但是这个指标存在与 TSH同样的问题，由于测定方法不同、试剂的产地 不同，各家实验室正常值范围差异很大。测定方法从经典的血凝法、免疫荧光 法、放射免疫法改进为现在普遍应用的 ELISA 法、化学发光法等，测定的敏感 性显著增加。尽管英国国家生物标准和质控委员会能够提供这两个指标的标准 化血清 (MRC65/93、MRC66/387)，但是指标的标准化问题始终没有得到解决 。国 内一组应用 IC