2.药物效应动力学.ppt

利尿药的作用强度及效能比较 1000 0.1 0.3 1 3 10 30 100 300 剂量(mg) 200 0 50 100 150 环戊噻嗪 氢氯噻嗪 呋噻米 氯噻嗪 返回 200 0 50 100 150 （4）半数效应浓度或剂量（ED50）：反映药物的作用强度。 ?半数有效量（ED50）：使全部实验动物半数产生有效的作用所需的剂量。 ?半数中毒量（TD50）：使全部实验动物有一半中毒所需的剂量。 ?半数致死量（LD50）：使全部实验动物有一半死亡所需的剂量。 （4）治疗指数（TI）：TI＝LD50/ED50。 是表示药物安全性的指标。此数值越大，表示有效剂量与中毒剂量（或致死剂量）间距离越大，越安全。 （5）安全指数（SI） ：LD5/ED95的比值。 （6）安全范围：是指最小有效量和中毒量之间的距离。 第三节 药物的作用机制 一、药物作用的受体机制 （三）受体的概念 1．受体（receptor）能与配体特异性结合并能传递信息和引起效应的大分子物质（主要为糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部分）。 2. 受点：受体某个部位的构象具有高度选择性，能正确识别并特异地结合某些立体特异性配体，这种特异的结合部位称为受点。 3.配体（ligand）：能与受体特异性结合的物质称配体。是指内源性递质、激素、自身活性物质或结构特异的药物。 （五）受体特性 （1）特异性 （2）敏感性 （3）饱和性 （4）可逆性 （5）变异性 药物能准确识别并与其相应的受体结合，产生特定的生理效应。 受体数目有限，且在体内有特定的分布点，药物与受体结合可达到饱和。 受体分子只占细胞的极微小部分 ，而D-R复合物能够激活一系列生物放大系统，应用微量的药物即能引起高度生理活性。 药物与受体的结合与解离处于动态平衡状态，药物解离后仍是其原形。 同一受体可分布在不同组织器官，且兴奋时产生不同的效应。 （六）受体与药物结合（受体动力学） 多数药物与受体上的受点结合是通过分子间的吸引力（范德华力、离子键、氢键形成药物受体复合物。受体与药物结合引起生理效应，必须具备两个条件—亲和力和内在活性。 1．亲和力：是指药物与受体结合的能力。 2. 内在活性（intrinsic activity, 效应力） ：指药物与受体结合引起受体激活产生生物效应的能力。是药物本身内在固有的药理活性。 内在活性是药物最大效应或作用性质的决定因素。 与受体结合的药物，根据其结合后产生的反应，可分为三种类型： （2）部分激动药：既有较强的亲和力，内在活性弱的药物。具有激动药和拮抗药双重特性。 （1）激动剂（兴奋药）：既有较强的亲和力，又有较强的内在活性药物。 * 药效学是研究药物对机体的作用及作用的机制，作用强度与剂量之间的关系以及临床适应症等。 第一节 药物的基本作用 一、方式/类型 第二章 药物效应动力学 1. 药物作用：是指药物与机体细胞间的初始作用，是动因，是分子反应机制。 2. 药物效应（宏观）：是药物引起机体器官原有机能的改变，指药物作用的结果。 二者稍有区别。如阿托品对眼的作用是阻M-R，而其效应则是扩瞳。 （一）药物作用的方式 按药物作用部位分： 1. 局部作用：药物被吸收入血液前在用药部位直接产生作用。 2. 吸收作用：药物被吸收入血循环后分布到机体各部位而产生的作用，也称为吸收作用。 (二)对因治疗和对症治疗 按用药目的分： 1. 对因治疗（治本）：消除致病因子，如P-G治疗脑膜炎。 2. 对症治疗（治标）：减轻或消除疾病症状，如吗啡镇痛，阿斯匹林解热。 (三)原发作用和继发作用 从药物作用先后分: 原发（直接）作用：指药物被吸收后对机体首先产生的作用。 继发（间接）作用：通过神经反射或体液调节机制引起远隔器官功能改变。 （四）药物的作用性质 （1）调节功能：调整机体原有生理生化功能水平。 兴奋（亢进）/抑制(麻痹) （2）抗病原体及抗肿瘤：杀灭或抑制病原体和抑瘤，达到治疗目的作用。 （3）补充不足（补充治疗）:补充机体某些物质如维生素、激素、微量元素不足。 二、药物作用的特异性、选择性和两重性 1. 药物作用的特异性（specificity） 通过化学反应而产生药理效应。具有的专一性，专一性主要取决于药物的化学结构。如ISO、AD、NA与a、β-R结合，而对其他受体影响不大。 特点： 2. 药物作用的选择性（selectivity）： 多数药物在适当剂量时，只对少数器官或组织发生