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分子影像学概论 分子影像学――医学影像新曙光 作者:申宝忠 汤 义 来源:现代医学成像 录入:drxiao 更新时间：2007-5-18 13:04:57 点击数：1054 【字体： 】 分子影像学――医学影像新曙光 申宝忠 哈尔滨医科大学附属四院影像中心 汤 义 哈佛大学医学院麻省总院分子影像中心 从17世纪第一台显微镜的出现开始，形态学的研究不断推动着生物学的发展，也是指导医学发展的重要原则之一。分子影像学的出现对许多传统的生物学定律提出了挑战，它在形态学改变的基础上成功地使功能成像的概念更加深入，开创了活体生物研究的新领域。 一 分子影像学的定义 分子影像学可以广泛的定义为在细胞和分子水平对体内生物学过程进行描述和测量。与传统的临床影像比较，它显示的是疾病分子水平的异常，而不是这些分子改变所导致的最终结果的成像。即从生理．生化水平认识疾病，阐明病变组织生物过程的变化．病变细胞基因表达．代谢活性高低．病变细胞是否存活以及细胞内生物活动的状态等，为临床早期诊断．治疗和疾病的研究提供分子水平信息。自从十六世纪后期第一架显微镜诞生至今，形态学的观察一直推动着生物学的进程，而分子影像学的迅速崛起使形态学的观察有了更深的内涵和意义。这是一个新的多学科领域，在这里图像已延伸到在可靠的生理环境下，反映细胞和分子的通道以及在活体内疾病发生的机制。 分子影像学的出现很大程度上是由于近年来分子生物学和细胞生物学技术空前的进步和发展；以及转基因动物模型．新型而高效的成像探针和药物的应用（它们拥有高特异性）、小动物成像设备的成功发展。与此同时，人类基因组序列草图的提前完成和以基因功能组学和蛋白质功能组学研究为主的后基因组时代的开始，dna．rna分离．提纯、杂交、测序及酶学修饰、pcr、克隆．基因芯片等分子生物学技术在医学各个领域的广泛应用，为我们在分子水平上理解疾病并进一步治疗疾病提供了可能，而目很多已应用于临床研究，这也带动了医学影像学由大体以解剖学改变为基础向微观如生物代谢及基因表达等更具特异性的方向发展。 与其它学科相比，分子影像学的独特优势在于（1）它可将复杂的生物学过程（如基因表达。生物信号传递等）变成直观的图像，从而使我们能够更好地在分子水平理解疾病的机制及其特征；（2）能够发现疾病（如肿瘤）早期的分子变异及病理改变过程，这是传统手段无法检测到的；（3）可在活体上早期．连续性地观察药物治疗及基因治疗的机理和效果。（4）实时地监视多个分子事件；（5）评估疾病分子病理水平上的进程。这不仅是分子生物学和医学影像学划时代意义的进步，更将对整个生命科学的研究起到革命性的作用。 二 分子影像们学历史 1990年，weissleder的研究中心在研究了超顺磁性纳米粒子（uspio）可穿过毛细血管内皮后，报道了他们应用由阿拉伯半乳聚糖（ag）包裹的uspio在mr下，通过真唾液酸糖蛋白受体（asg）导向下对肝脏的特定成像，开始了体内成像的研究；这之后，又有一些实验室开始有关的研究。1993年 memorial sloan－ketterng癌症中心的jurl和其同事开始试用新方法来成像基因表达，目的之一是监测基因治疗的疗效。1996年,tjuvajcv等第一次报道了应用 pet监测hsv1-tk基因在大鼠体内的表达，将磷酸盐加到胸腺嘧啶核苷类类似物（fiau）并将其标记上放射活性物质，合成了分子影像探针。与此同时加州大学洛杉矶分校（ucla）的herschman与他的同事．当年参与研发出pet的phelps等也开始研究在活体内监测基因表达。一年后，pb garlick的 实验室在小鼠身上成功重复了 juri的试验。不同的是，他们应用的是由ucla的simon cherry等设计的有更高清晰度的微pet。新研发出来微mr，使mr技术也更好地应用在分子成像中，它有比pet更高的空间分辨率；可用来监测在磁场中水分子中的氢被激活后的改变。在光学成像方面，斯坦福大学的christoher等在1994年制成了在原型ccd基础上的照相机系统，并用之研究工程化的荧火虫素酶基因在小鼠上的分子影像。1997年他们还通过转基因小鼠的连有调控序列的营火虫素酶基因激活后的分子成像，证实可以像应用pet一样，将其作为标记基因（targetgene）来对内源性基因表达成像。与此同时，weissleder的分子影像中心研究出另一光学成像技术一一具有更长波长的近红外线荧光成像，从而可以穿过更深组织。1999年 9月，在密西西比州首府jackson，哈佛大学的welsseder等影像学的权威们召开了国际影像学会议，一致认为一门新的放射学科——分子影像学，是分子治疗所需要的，就此分子影像学的概念正式主wels