抗甲状腺药物的副作用及处理对策.docVIP

抗甲状腺药物的副作用及处理对策药物治疗是甲亢病人最常采用的治疗方法（注：其余治疗方法是手术和同位素治疗）。抗甲状腺药物（ATD）主要包括硫脲类（如丙基硫氧嘧啶，PTU）和咪唑类（如他巴唑，MM），其副作用主要是白细胞减少、肝功能损害和药物性皮疹，尽管发生率不是太高（1％），但有时可以导致严重后果，作为病人必须对此有所了解。白细胞减少及粒细胞缺乏症正常人外周血白细胞总数为4～10×109/L，其中，中性粒细胞占2～7.5×109/L。当白细胞总数＜4×109/L，中性粒细胞正常或略减少，称为“白细胞减少症”，病人可有头晕、疲乏、失眠、多梦等症状，少数病人也可以没有症状。当中性粒细胞绝对值＜2.0×109/L时，称为“粒细胞减少症”；当中性粒细胞绝对值＜0.5×109/L时，称为“粒细胞缺乏症”。这种病人往往起病很急，突然高热、畏寒、嗓子痛、头痛、关节酸痛，全身极度虚弱，由于抵抗力严重降低，极易并发感染并迅速扩散，死亡率很高。甲亢病本身和抗甲状腺药物均可引起白细胞减少，严重者可导致粒细胞缺乏而危及生命，因此，甲亢病人要高度重视对血常规的定期检测，以确保治疗安全。通过对比服药前、后血常规的检验结果，还有助于鉴别白细胞减少的原因。若是由甲亢病本身引起，在用药之前病人就存在白细胞减少；若由抗甲状腺药物引起，用药前病人血象是正常的，用药后才出现白细胞进行性减少。临床上对这两种情况的处理也不一样：如果属于甲亢本身所致的白细胞减少，可以酌情加用一些升高白细胞的药物，而抗甲状腺药物可以继续使用，因为病人的血象会随着甲亢的控制而逐渐好转。如果属于药源性白细胞减少，病人需要格外小心，应经常复查血常规。但即使经常复查，有时也难以提前发现粒细胞缺乏症。一般来说，当白细胞总数＜4×109/L，中性粒细胞＜2×109/L时，且没有明显的感染征象时，可以在密切观察下继续小剂量用药，同时辅以升白细胞药物（如利血生、鲨肝醇、VitB4等）。如果经过上述处理，白细胞仍继续下降，低于3×109/L时，中性粒细胞＜1.5×109/L，同时出现高烧、咽痛、关节痛等症状，提示有粒细胞缺乏症合并感染，病人处于高危状态，有生命危险，此时要立即停用抗甲状腺药物，给予激素（如强的松）、粒细胞集落刺激因子（G－CSF）等药物治疗，并加用高效广谱抗生素对症支持，有条件者应对病人实行消毒隔离。等血象恢复正常以后，再改用131碘治疗或手术治疗。国内也有学者主张用激素将白细胞升至6～8×109/L后，重新给予小剂量他巴唑（5mg～10mg/日）治疗并密切观察白细胞的变化，如果血象无下降或继续上升，可以逐渐增加他巴唑的剂量，大约经过1～2个月，甲亢症状可望被完全控制，之后，强的松与他巴唑可以同步减量直至最终停药。肝功能损害甲亢本身和抗甲状腺药物（PTU和MM）都可以引起肝功异常、黄疸，严重者可导致重症肝炎而危及生命，因此，甲亢患者在治疗前及治疗期间应定期化验肝功，以便对上述两种情况作出正确鉴别。如果肝功异常是由甲亢本身引起，可以在保肝治疗的同时，继续应用抗甲状腺药物治疗，病人的肝功将随着甲亢的控制逐渐好转。如果肝功异常是抗甲状腺药物所致，是否继续用药要视具体情况而定；如果肝功能只是轻度异常，此时可以加用保肝药物，暂不停用抗甲状腺药物，但要密切观察肝功变化；如果肝功损害严重，肝酶进行性升高，则应立即停药，并加大保肝措施力度，必要时给予激素治疗，待肝功能好转后再换用另一种抗甲状腺药物或改行放射性131碘治疗或手术治疗。药物性皮疹对于药物性皮疹，如皮损不重，可加用抗组胺药物或更换其他种类的抗甲状腺药物，一般不必停药。倘若皮疹严重，须立即停药，并加用糖皮质激素治疗，以防恶化成剥脱性皮炎。一般说来，抗甲状腺药物的副作用主要发生于初始治疗阶段，因此，应反复叮嘱病人，在这个阶段要经常定期化验血常规及肝功能，特别是在开始治疗的头一个月，肝功每隔1～2周化验一次，血常规化验每周不应少于两次，以策安全。病人一旦出现食欲不振、肝区不适、黄疸，应立即化验肝功，根据情况及时处理；另外，当病人出现咽痛、发热、乏力、关节酸痛等症状，不能简单地认为是伤风感冒，应想到突发性粒细胞缺乏，立即检查血象，并由专业医生决定下一步的治疗。 ?