药理学—抗精神失常药资料.docx

抗精神失常药（精神药物）概述精神失常是多种原因（遗传、环境等）引起思维、情感、行为等精神活动不同程度的异常的一类疾病，包括精神分裂症、躁狂抑郁症和焦虑症等疾病。 第一节抗精神分裂症药精神分裂症阳性症状：妄想、幻觉、思维紊乱等阴性症状：思维贫乏、情感淡漠、社交能力低下。伴有脑内多巴胺功能增强，也与5-HT功能增强有关。抗精神病药 Antipsychotic drugs 也称作神经安定药（neuroleptic drugs）临床上主要用于治疗精神分裂症，但对其他精神失常（如躁狂抑郁症）的躁狂症状也有效。抗精神病药分为：一、吩噻嗪类吩噻嗪母核代表药物—氯丙嗪**（chlorpromazine)又称冬眠灵（wintermin)【作用机制】精神分裂症的病因与脑内多巴胺系统活动过强有关。脑内多巴胺通路1. 黑质－纹状体多巴胺通路2. 中脑－边缘系统多巴胺通路3. 中脑－皮质多巴胺通路4. 结节－漏斗多巴胺通路【作用机制】氯丙嗪的中枢作用机制氯丙嗪的镇吐作用机制氯丙嗪对体温调节的影响机制： 作用于下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境温度变化而升降。特点：①氯丙嗪不但能降低发热的体温，还能降低正常体温；②氯丙嗪的降温作用受环境温度的影响，环境温度越低，降温作用越明显。【临床应用】1. 治疗精神病对急、慢性精神分裂症均有效；对急性患者疗效较好。也可治疗躁狂症及其他精神病伴有兴奋、紧张及妄想的患者；主要用于Ⅰ型精神分裂症、解除精神运动性兴奋或减轻幻觉与妄想；能改善某些思维联想障碍；对精神病无根治作用。【临床应用】2. 止吐治疗呃逆对药物和疾病所致的呕吐，对妊娠呕吐也有效；对晕动病（晕船、晕车）所致的呕吐无效。对顽固性呃逆有效，机理：抑制延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢的D2受体。【临床应用】3. 低温麻醉和人工冬眠 氯丙嗪与抗组织胺药异丙嗪和镇痛药派替啶合用，组成冬眠合剂。 临床常用于严重的感染、中毒性高热、惊厥、甲状腺危象、妊娠毒血症、低温麻醉。 【不良反应】特点：氯丙嗪安全范围大，但长期大量应用，不良反应较多。1、一般不良反应 (阻断D2,M,α)中枢神经一般不良反应：嗜睡、无力。植物神经系统的一般不良反应：视力模糊、鼻 塞、心动过速、口干、便秘等。静脉注射易引起血栓性静脉炎，应稀释后缓慢注 射。静注或肌注后，可出现体位性低血压。丁酰苯类氟哌利多（droperidol)作用维持时间短，常与芬太尼合用作神经安定镇痛。其他类氯氮平（clozapine）特点：（1）抗精神病作用较强，对其他药物无效的病例均可有效，也适用于慢性精神分裂症；（2）几无锥体外系反应，可能与其有较强的抗胆碱作用有关；（3）可引起粒细胞减少。第二节抗躁狂抑郁症药情感障碍（affective disorders）情感活动的病态性高涨（躁狂症）或病态性低落（抑郁症），可以是单相的躁狂或者抑郁，也可以使二者交替出现的双相性情感障碍。抑郁症是特定脑区5-HT或者NE功能减弱；躁狂症是脑内5-HT减弱的基础上NE增加所致。躁狂抑郁病因学在此基础上一、抗抑郁药代表药：丙咪嗪*（imipramine，米帕明）【药理作用】1. 中枢神经系统：正常人服药后，出现困倦、头晕、口干、视力模糊等症状，服用数天后，症状加重，并伴有注意力不集中，思维能力下降，病人服药后，情绪较高，精神振奋，明显出现抗抑郁作用，但需2～3周才见效。【药理作用】2. 植物神经系统 阻断M胆碱受体，引起阿托品样作用。3. 心血管系统：（1）降低血压，抑制多种心血管反射；可引起体位性低血压。（2）易致心律失常，对心肌有奎尼丁样作用；抗抑郁作用机制：【临床应用】用于各型抑郁症的治疗，对内源性、反应性及更年期抑郁症疗效较好；还可用于强迫症的治疗；对精神分裂症的抑郁状态疗效较差；遗尿症（对外周有类似阿托品样作用）焦虑和恐怖症（对伴有焦虑的抑郁症病人疗效显著，对恐怖症有效）【不良反应】阿托品样的副作用，口干、便秘、视力模糊、心悸等，易致尿潴留及升高眼压，故前列腺肥大及青光眼患者禁用；中枢神经系统方面表现为乏力、肌肉震颤，有些患者可引起躁狂兴奋状态。极少数可发生皮疹、粒细胞缺乏及黄疸等。二、抗躁狂药碳酸锂*（lithium carbonate）体内过程：吸收快，但进入中枢和神经细胞显效慢。钠离子可竞争其重吸收促进其排泄。【药理作用及作用机制】1. 对正常人精神活动几无影响；2. 对躁狂症发作则有显著疗效；3. 锂盐（降低NA水平和效应）可抑制脑内NA和DA的释放促进5-HT释放；并促进其再摄取和灭活；同时，锂盐能抑制受体后效应。【临床应用】主要用于治疗躁狂症和躁狂抑郁症，对精神分裂症的兴奋躁动也有效；与抗精神病药合用的目的：1. 疗效好，可减少抗精神病药的剂