4第十四章 自身免疫及自身免疫病（定稿）.pptVIP

自身免疫和自身免疫性疾病 第一节 概述 自身免疫：机体对自身成分发生免疫应答的 现象。 生理自身免疫现象举例:①正常人血清中多种针对衰老、死亡细胞的自身抗体; ②MHC限制性; ③独特性免疫网络. 自身免疫病：因自身免疫应答而产生自身组织损伤或功能障碍，出现临床症状。 自身免疫性疾病的分类 器官特异性 糖尿病 器官非特异性（全身性） 系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎 第二节 自身免疫性疾病免疫损伤机制及典型疾病 第三节 自身免疫性疾病的致病相关因素 第四节 自身免疫性疾病的治疗原则 预防和控制病原体的感染：减少分子模拟的可能性。 使用免疫抑制剂：抑制T细胞的增殖。 细胞因子治疗，调节Th1/Th2的平衡。 特异性抗体治疗阻断自身免疫性T细胞的活化 口服自身抗原诱导免疫耐受 ?2001 免疫学信息网 自身免疫病的基 本 特 征 1.可测到高效价的自身抗体和（或）自身应答性T细胞 2.自身抗体或应答T细胞→作用于自身组织细胞→造成损伤或功能障碍 3.可复制出相似的动物模型（天然发生），用患者血清或致敏淋巴细胞可使疾病被动转移等 4.病情转归与自身免疫应答强度密切相关 5.一旦激发反复发作和慢性迁延（病程持续时间长） 6.有遗传倾向(MHC基因 7.部分自身免疫性疾病易发生于女性（esp.青春期、生育期） （一）由Ⅱ型超敏反应引起的自身免疫性疾病 1.抗血细胞表面抗原抗体引起的自身免疫病 （自身免疫性溶血性贫血） 2.抗细胞表面受体抗体引起的自身免疫病（毒性弥漫性甲状腺肿，血清中有抗促甲状腺激素受体的抗体，刺激甲状腺素的分泌，甲状腺机能亢进） 3.细胞外抗原（共同抗原）的自身抗体引起的自身免疫病 （三）T细胞对自身抗原应答引起的炎症性伤害 （二）自身抗体-免疫复合物沉积在血管壁，引起的自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮） CD8+CTL和CD4+ Th1细胞都可对自身细胞进行攻击，引起自身免疫病（胰岛素依赖性糖尿病，Tc细胞破坏胰岛的β细胞） 自身抗原的出现 隐蔽抗原的释放（精子、甲状腺球蛋白） 由于物理、化学因素导致自身抗原发生变化 分子模拟（M上的共同抗原） 决定基扩展（抗独特型抗体决定基与正常细胞抗原结合，如胰岛素抵抗型糖尿病） 免疫调节异常 多克隆刺激剂的旁路活化（刺激了自身反应性T、B细胞） 辅助刺激因子表达异常，异常第二信号激活了自身反应性T细胞 Ts、Th1和Th2细胞功能失衡,使自身反应性细胞脱抑制。 Fas/FasL表达异常（T细胞逃避了阴性选择后） 遗传因素 自身免疫不等同于自身免疫疾病，健康者体内可测出多种自身抗体，与体内自身抗原相互作用而构成广泛的动态网络，有助于清除受损伤组织及其分解产物，并调节免疫应答，起着维持机体自身稳定的作用。 遗传倾向：自身免疫性疾病患者体内常可以检测到一些相关的HLA位点，以HLA－Ⅱ类分子表现更为明显。如：类风湿关节炎与HLA－DR4，强直性脊柱炎与HLA－B27。 女性：患者雌激素水平提高，这可能与雌激素能降低抑制性T细胞功能有关。 可测到高效价的自身抗体和（或）自身应答性T细胞：疾病可被动转移（患者的血清或致敏淋巴细胞）。 病情转归与自身免疫应答强度密切相关：如系统性红斑狼疮病情活动时，多种自身抗体的滴度明显增高，缓解时降低。 关于3：天然（新西兰黑色品系小鼠的自身免疫现象与人系统性红斑狼疮异常现象极为相似）。诱发（注射组织浸出液，诱发自身免疫性疾病，如实验性甲状腺炎，实验性自身免疫性脑脊髓炎）。 器官特异性：对器官特异性抗原的免疫应答引起。糖尿病（胰岛β细胞）多发性硬化症（脑及脊髓）。 系统性红斑狼疮：核成分、红细胞、血小板、细胞质成分。 类风湿性关节炎： （变性的IgG） 系统性红斑狼疮：患者可产生针对多种细胞核抗原的自身抗体，与相应的抗原形成大量的免疫复合物，沉积在肾小球、关节和其他器官的小血管壁，激活补体，进而造成广泛的小血管炎症性损伤，表现为多器官、多系统的病变。 突出损伤。 自身免疫性溶血性贫血：服用甲基多巴类药物或某些病毒如流感病毒、EB病毒感染后，使红细胞膜表面成分发生改变，从而刺激机体产生抗红细胞自身抗体。 关于3：如链球菌胞壁多糖抗原与心脏瓣膜、关节组织糖蛋白之间的共同抗原。 ?2001 免疫学信息网 * * * * 自身免疫不等同于自身免疫疾病，健康者体内可测出多种自身抗体，与体内自身抗原相互作用而构成广泛的动态网络，有助于清除受损伤组织及其分解产物，并调节免疫应答，起着维持机体自身稳定的作用。 遗传倾向：自身免疫性疾病患者体内常可以检测到一些相关的HLA位点，以HLA－Ⅱ类分子表现更为明显。如：类风湿关节炎与HLA－DR4，强直性脊柱炎与HLA－B27。 女性：患者雌激素水平提高，这可能与雌激素能降低抑