人工合成抗菌药.pptVIP

一、磺胺类药物 （一）发展概述 发现 百浪多息（Prontosil) -杜马克（Domagk ）1932年发现 不良反应 2.过敏反应，药疹、药热 ，偶见剥脱性皮炎和多形性红斑磺胺类。过敏者禁用。 不良反应 3.血液系统反应 首先粒细胞减少、血小板↓，再障。 缺G-6-PD可致溶血性贫血 4.其它 有CNS反应，肝脏损害，消化系统 新生儿、早产儿、孕妇、哺乳期妇女慎用 一、概述 喹诺酮类抗菌药含有4-喹诺酮母核、人工合成。 优点：抗菌谱广、抗菌效力强、药动学特性好、安全性较大、疗效价格比高、与其他抗菌药物无交叉抗药性 等。 已成为目前治疗感染性疾病的主要药物，尤其第三代喹诺酮类药物（氟喹诺酮类）。 【发展概况与分代】 分代 代表药 第一代(1962-1969) 萘啶酸(nalidixic acid) 第二代(1969-1979) 吡哌酸(pipemidic acid,PPA） 第三代(1980-1996) 诺氟沙星(norfloxacin) (氟喹诺酮类) 第四代(1997-) 莫西沙星(moxifloxacin) (新型氟喹诺酮类) 各代喹诺酮类药物的主要特性—发展趋势 分代 药动学 安全性 抗菌活性 抗菌谱 应用 第1代 差 小 中等 窄 泌尿系感染 (G-,除铜绿) 第2代 较差 较小 中等 扩大 泌尿系、肠道感染 (G-,铜绿,部分G+) 第3代 良好 较大 较强 广谱 敏感菌所致各种感染 (G-,G+,支,衣,军,分枝,部分厌氧菌) 第4代 良好 大 强 广谱 敏感菌所致各种感染 (G-,G+,支,衣,军,分枝,厌氧菌) 药动学特性包括：口服F，药物血浓和组织中浓度，t1/2 DNA回旋酶的作用 DNA复制、转录、重组与修复均要求DNA为负超螺旋状 在DNA复制和转录时,负超螺旋结构必须先解旋，导致正超螺旋状DNA形成。DNA回旋酶的功能在于使正超螺旋状DNA恢复负超螺旋结构。 细菌DNA回旋酶为四聚体(A2B2)，作用于正超螺旋： A亚基——切断后侧双链(开口活性,nicking activity) B亚基——介导ATP水解供能、前侧双链后移 A亚基——封闭切口(封口活性,closing activity) 最终使正超螺旋变为负超螺旋。 2.呼吸系统感染： (1)青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染: 首选左氧氟-、莫西沙星，或+万古霉素； (2)支原体、衣原体、军团菌感染： 左氧氟沙星、莫西沙星 替代大环内酯类。 (3)结核病和非典型分枝杆菌感染： 环丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星。 【Clinical Uses】 important 3.肠道感染及伤寒： 菌痢、鼠伤寒、猪霍乱、沙门菌胃肠炎：首选 伤寒、副伤寒：首选氟喹诺酮类/头孢曲松 4.流脑鼻咽部带菌者的根除治疗。 5.除诺氟沙星外，均可用于：铜绿所致骨与关节感染、G-杆所致皮肤及软组织感染、化脑、克雷伯菌属、肠菌属、沙雷菌属引起的败血症。 【Clinical Uses】 important * * 人工合成抗菌药物 人工合成抗菌药 喹诺酮类药物 ??磺胺类药物 ??其他合成抗菌药物 磺胺类药物和甲氧苄啶 最早出现的人工合成抗菌药 甲氧苄啶的增效作用 磺胺（Sulfanilamide) 抗菌谱：广谱抑菌药物（多数G+、G-菌） 敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎菌、淋球 菌、流感嗜血杆菌、鼠疫杆菌（链霉素