白介素-35与心血管疾病关系研究进展.pdf

84 GuangxiMedicalJournal，Jan．2017，Vo1．39，No．1 综 述 白介素一35与心血管疾病关系研究进展▲ 赵 丽 王 萍 (昆明医科大学附属延安医院心血管外科研究所，昆明市 650000，息子邮箱：409782372@qq．Gore) 【提要】 白介素一35(IL一35)是最近发现的一种细胞因子，主要由调节性T细胞(Treg)或调节性B细胞(Breg)分泌，具 有负性免疫功能，在 自身免疫性疾病、感染性疾病及肿瘤等多种疾病的发展中起重要的调节作用，是一种具有潜在治疗前 景的新型调节因子。心血管疾病大多存在免疫异常的表现，表现为Treg、Breg等起 负性免疫作用的细胞生成减少，IL．35的 表达下降。本文对 IL一35的最新研究及其与心血管疾病的关系作一综述，为心血管疾病的病情评估和免疫治疗提供新的思 路 。 【关键词】 心血管疾病；白介素一35；细胞因子；免疫调节；综述 【中图分类号】 R392．11 【文献标识码】 A 【文章编号】0253．4304(2017)01．0084．03 DoI：10．11675／j．issn．0253．4304．2017．01．25 白介素(Interleukin，IL)_35是在2002年第 13届免 别为 IL-12RI32：gpl30、IL一12R[32：IL一12R312、gpl30：gpl30 疫学国际会议上被正式命名的一种细胞因子 。2007 和 IL-12R[32：IL-27Rex。因以上受体分布广泛 ，IL一35的 年，Vignali和Liew两个研究小组分别发表了有关 IL．35 影响范围相对较大 。其中，IL一12R312主要 由活化的T 生物学功能方面的研究，使其成为近期免疫学研究的热 细胞及 NK细胞表达，而几乎所有细胞均可表达 gpl30。 点 -21。IL-35作为继转化生长因子．B和 IL．10之后发 IL一35可通过与T细胞上的IL-12R312：gpl30受体结合 ， 现的新型抗炎因子 ，有望成为治疗感染性疾病、自身免 激活信号转导及转录激活因子 (signaltransducersand 疫性疾病和肿瘤的新靶点。心血管疾病大多存在免疫 activatorsoftranscription，STAT)中的STAT1和sTAT4；或 异常表现，同时调节性 T细胞 (regulatoryTcells，Treg)、 通过与 IL一12R312：IL-12R3[2受体结合激活STAT4；亦可 调节性B细胞 (RegulatoryBcells，Breg)等起负性免疫作 通过与 gpl30：gpl30受体结合激活STAT1 。当IL．35 用的细胞生成减少，导致 IL．35的表达下降。本文主要 与同型二聚体受体结合时，下游只有一条通路被激活， 围绕 IL一35的结构、分子机制及其与心血管疾病的关系 其抑制效应要弱于由异 型二聚体受体 (如 IL．12R312： 作一综述，拟为心血管疾病的诊断、病情评估与治疗等 gpl30)所介导的抑制效应 。Wang等 叫研究发现，B 带来一定的启示和帮助 。 细胞上存在着功能性的IL．35受体 IL．12R312：IL．27Ra， 可介导下游STAT1和STAT3的活化 。IL-35受体介导 1 IL-35的认识 的信号传导是通过下游的JAKSTAT家族来实现的，通 1．1 IL．35的结构与来源 IL．35是由EB病毒诱导基 过JAK2、JAKI或者TYK2的其中之一介导STATs的磷 因3蛋 白和 p35(IL—l2仅)亚基组成 的异源二聚体，与 酸化 “。 。但 IL．35受体的具体组成，不同细胞是否 IL一12、IL．23和 IL一27共 同组成了IL一12细胞因子家族。 表达不同的受体类型，不 同受体募集 STAT