开启片剂完整性的窗户(中英文对照).doc

开启片剂完整性的窗户 日本东芝公司，剑桥大学 摘要：由日本东芝公司和剑桥大学合作成立的公司向《医药技术》解释了FDA支持的技术如何在不损坏片剂的情况下测定其完整性。太赫脉冲成像的一个应用是检查肠溶制剂的完整性，以确保它们在到达肠溶之前不会溶解。 关键词：片剂完整性，太赫脉冲成像。 能够检测片剂的结构完整性和化学成分而无需将它们打碎的一种技术，已经通过了概念验证阶段，正在进行法规申请。 由英国私募Teraview公司研发并且以太赫光（介于无线电波和光波之间）为基础。该成像技术为配方研发和质量控制中的湿溶出试验提供了一个更好的选择。 该技术还可以缩短新产品的研发时间，并且根据厂商的情况，随时间推移甚至可能发展成为一个用于制药生产线的实时片剂检测系统。 TPI技术通过发射太赫射线绘制出片剂和涂层厚度的三维差异图谱，在有结构或化学变化时太赫射线被反射回。反射脉冲的时间延迟累加成该片剂的三维图像。 该系统使用太赫发射极，采用一个机器臂捡起片剂并且使其通过太赫光束，用一个扫描仪收集反射光并且建成三维图像(见图)。 技术研发 太赫技术发源于二十世纪九十年代 中期 13本东芝公司位 于英国的东芝欧洲研究中心，该中心与剑桥大学的物理学系有着密切的联系。 日本东芝公司当时正在研究新一代的半导体，研究的副产品是发现了这些半导体实际上是太赫光非常好的发射源和检测器。二十世纪九十年代后期，日本东芝公司授权研究小组寻求该技术可能的应用，包括成像和化学传感光谱学，并与葛兰素史克和辉瑞以及其它公司建立了关系，以探讨其在制药业的应用。 虽然早期的结果表明该技术有前景，但日本东芝公司却不愿深入研究下去，原因是此应用与日本东芝公司在消费电子行业的任何业务兴趣都没有交叉。这一决定的结果是研究中心的首席执行官DonArnone和剑桥桥大学物理学系的教授Michael Pepper先生于2001年成立了Teraview公司一作为研究中心的子公司。 TPI imaga 2000是第一个商品化太赫成像系统，该系统经优化用于成品片剂及其核心完整性和性能的无破坏检测。 质量信息 七年过去了，该公司似乎正处于将太赫成像引入到主流制药技术的边缘，为制药者提供现有技术根本无法获得的工艺知识。 例如，溶出试验在制药业中被广泛用作 质量控制工具 以保证批次质量和一致性，但是在与《医药技术》进行的访谈中，Arnone说Teraview公司的太赫脉冲成像(TPI)技术与该标准相比，具有明显的优势。 重要的是，TPI不仅可以提供片剂的结构信息，比如涂层厚度和密度，还可用于分析片剂内部化学成分的性质和分布。“涂层厚度或密度，核心的分层，药物活性成分 (AP1)或药用辅料的不均一分布 ，甚至 不同的多形·眭或结 晶形式一 所有这些参数都可采用太赫光检测。”Arnone说。 概念验证 这在理论上听起来很棒，而所发表的支持该理论的证据正越来越多。例如，美国食品药品管理局(FDA)在 《药物科学杂志》中发表的最近研究发现药物溶出行为(采用传统的体外技术测定)与太赫成像测定的片剂涂层厚度及密度之间明显有联系。 FDA的此研究得出的结论是 “太赫成像的速度和简易性可能使其成为产品研发甚至最终成为过程分析中湿溶出试验的有吸引力的潜在替代方法 。” 虽然一些技术比如近红外 (N l R)、拉曼光 谱学和x射线衍射晶体分析法也可被用于片剂的结构分析，但Arnone确认太赫成像技术的像素及其提供化学信息的能力是区别于这些技术的关键特征。 “客户常常在这些技术和其它技术失败时给我们打电话，”Arnone说。“对于观察结构，太赫成像是一种比x射线衍射晶体分析法更加敏感的技术”。例如 ，虽然一些技术比如N l R．-I以提供化学成分的影像，但是要看到内部就必须将片剂打碎。 “我们的技术消除了将片剂打碎的这一需求，”他说道。“这一点很重要是由于在打碎片剂的时候破坏了涂层，这样就无法进行涂层厚度研究。” 另外，打碎片剂常常会影响到片剂的核心并且改变其内部化学个体的晶体形态 。 使药物性能最佳化 Teraview公司正在三个主要领域将TP l技术商品化一辅助设计和研发具有最佳溶出度和药物释放能力的产品，确保进行大规模的产品生产时产品保留这些重要特性 ，使TPI作为工具确保大规模生产时产品批次的质量。 “典型的情况是，在客户进行中期临床试验，并且已经鉴别出药物活性成分且开始按配方制成口服剂型时，我们参与他们的任务，”Arnone说。 “我们可以通过最佳化片剂规格的方式使剂型最佳化，BI：~I1最佳化片剂核心完整性以及涂层完整性和厚度，这可与片剂的溶出度有关联，在一些情况下还与其生物利用度有关联，”他说道。 放大研究 下一个应用领域一放大研究一被证明是Teraview公司的 “甜点”，Arnone说。