4 新药的临床研究与设计.ppt

第5章 新药的临床研究与设计 第1节 新药临床研究的概念和实施GCP意义 药品的临床研究是药品开发的后期临床评价,是指药物在人体(健康或患者)进行药品系统研究,目的在于认识新药临床使用的安全性和有效性,其结论将构成国家药政部门批准该 药生产上市的重要依据,因此是新药后期开发过程中的关键步骤. 根据不同类别新药的技术要求分为临床试验(clinical trial)和生物等效性试验(bioequivalent test)。 ”药品临床试验管理规范” GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) 第一条：为保证药品临床过程规范,结果科学可信,保护受试者的权益并保障其安全,根据”中华人民共和国药品管理法”参照国际公认的原则,制定本规范(GCP) 第二条药品临床试验管理规范是临床试验全过程的标准规定,包括方案设计、组织、实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告 第三条凡药品进行各期临床试验，均须按本规范执行 新药临床试验的基本步骤 临床前研究 ↓ 试验方案 ↓ CRF 制定 ↓ 向SFDA申请、批准 ↓ 中心（医院）、主要研究者、研究者 ↓ PI Meeting ↓ 试验方案等通过伦理委员会审查 临床试验的基本步骤（续） ↓ （随机安排表） 良好的组织和监查工作（分药、监查） ↓ （数据管理计划） 数据管理 （保证数据的正确完整） ↓ （统计分析计划） 统计分析 （描述性统计，假设检验） ↓ 统计分析报告 ↓ 临床试验报告 ↓ 结果的申报和发表 模式一： 模式二： 模式三： 第2节 新药的临床试验与设计 一、临床试验前准备 1、必须获得SFDA的临床批件 2、必须有充分的科学依据 3、必须周密考虑试验目的,要解决的问题,预期的治疗效果和可能产生的危害,预期的受益应大于可能发生的危害 4、申办者准备：计划、管理、财务和监察负责机构或组织），临床试验所需受试品，对照品。研究者手册 5、临床试验接受单位的选择 确定有资质和能确保试验质量的单位，组长单位 6、商谈和合同签定 二、保障受试者的权益 伦理委员会的批准 获取知情同意书的时间、程序 受试者权益保护、个人资料保密 伤害赔偿 三、临床试验方案设计 确保受试者的权益和确保临床试验的科学性 临床试验方案（Protocol） 由申办者（Sponsor）和主要研究者（PI）共同讨论制定 详细说明研究目的及如何进行试验 科学设计部分:背景、目的、假设、所选设计等 操作部分：实验步骤的详细说明 遵守《赫尔辛基宣言》原则，符合GCP要求和我国药品监督管理当局有关法规 符合专业与统计学理论 符合伦理道德 病例报告表(Case Report Form, CRF) 记录对病人的处理、基本情况、反应结果等信息，以供分析 内容包括： 病人基本情况 病史和临床情况 反应的评定 其他方面的监察 病例报告表(Case Report Form, CRF) 设计：内容应符合试验方案的要求 编写：一般有生物统计学者参与 内容：只包括与研究目的有关的信息 ,减少重复 ，交互检查 病人的隐私：病例报告表上不得出现病人的姓名 试验质量控制和保证 监查和稽查 文件的管理和保存 试验方案的同意程序、变更程序 CRF的完成、修改、记录等规定 第3节 新药的临床试验与设计 新药的临床试验分为I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床试验, I临床试验是初步的临床药理学人体安全性评价试验，观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，提供给药方案。 II临床试验是随机双盲对照临床试验，对新药有效性及安全性作出初步评价，确定剂量； Ⅲ期临床试验是扩大的临床试验，进一步评价新药的有效性和安全性。 Ⅳ期临床试验是新药上市后监测，在广泛使用条件下观察疗效和不良反应。 一、I期临床试验 I期临床试验(