安慰剂和阳性药对照的三臂非劣效临床试验的样本含量估计和统计推断.pdf

·255· 安慰剂和阳性药对照的三臂非劣效临床 试验的样本含量估计和统计推断 王 陵 夏结来△ 第四军医大学军事预防医学系卫生统计教研室(710032)许金芳 【提要】 目的介绍一种基于非劣效界值为标准对照药效应一部分的三臂非劣效临床试验的样本含量估计和统 计检验的方法。方法在介绍Pigeot法的基础上，实例探讨了如何计算样本含量及确定非劣效界值，并用模拟的方法比 了所有样本量的信息，提高了检验效率，降低了临床试验的成本。 【关键词】 三臂临床试验非劣效非劣效界值样本量检验效能 随着医药研发的发展，许多疾病的治疗已有有效 等人哺1对于非劣效界值的确定正是基于这一方法，非 的治疗药物，以阳性药物作为对照的I临床试验越来越 劣效的假设检验由传统的 多，非劣效设计的试验应运而生。随着非劣效设计的 Ho：触一纵≤△VSHl：№-／．I,尺△转化为： 试验被逐渐应用到临床试验中，问题也随之而来，如： Ho：p￡一p霄≤，(肛异-／z，)VSHl：pE一肛R灭p再一／x尸) 与临床无关的非劣效界限始终无法确定¨’2’；阳性对 (1) 照药的药效的稳定性无法保证等。鉴于以上问题，在 其中层、尺和P分别代表试验药、阳性对照药和安 伦理学允许条件下，包含安慰剂对照的三臂非劣效临 慰剂，№诳眉和脚分别为试验组、阳性对照组和安慰 clinical 床试验(three—armtrial)不失为一个好的选择， 这种类型的设计既能评价试验组是否非劣效于阳性对 得： 照组，又能评价试验组是否优效于安慰剂组。 Ho：弘￡一pP≤p(肛R—pP)Vs 非劣效界值的确定及假设检验 (2) 由(2)式可以看出H。表示试验组至少保留了阳 非劣效试验的目的是验证试验药不比阳性对照药 x 性对照组大于0 100％的效应(相对于安慰剂组)，与 差到超过一个事先给定的、临床上可以接受的界值，这 Hung等人哺’提出的检验试验组对阳性对照组效应保 个界值称为非劣效界值，常记作△【3】。非劣效界值的 留度：H。：T—PA(C—P)有异曲同工之妙，其中丁、 确定需要从临床和统计两个方面考虑，虽然一些文献 C、P分别表示试验组、阳性对照组和安慰机组的总体 和法规D．3-4)讨论了选取非劣效界值的一些相关原则， 均数。当m一脚0时，p取不同的值备择假设代表 但如何具体地、确切地确定一个试验的非劣效界值的 了不同的试验目的阳】：0取0，试验药优效于安慰剂；0 方法却鲜有出版的文献或法规可资借鉴。不失一般 ∈(O，1+力，试验药优效于安慰剂，但此时仍劣效于阳 性，本文中假设疗效指标大的数值代表好的疗效。传 性对照药；pE[1+，，1)，试验药优效于安慰剂且非劣 统的两臂非劣效临床试验，其统计推断只要得到试验 效于