流行病学实验研究060418to students.ppt

实验流行病学Epidemiological Experiment 中国疾病预防控制中心 性病艾滋病预防控制中心 流行病学室 王 璐 一、流行病学试验发展简史 1917年Topley首先提出， 以后Wilson和Greenwood等也曾先后提出。 但被学者公认的为James Lind试验。 二、概述和特点 （一） 概述 1. 定义 将人群随机分为实验与对照两组，将研究者所控制的措施给予实验人群组后，随访并比较两组人群的结局，以判定措施效果的一种实验方法。 2. 原理模式图例 给干预 随机 实验组 随访 研究对象 两组疾病频率 分成 对照组 比较 无干预 （二）、 特点 1、研究对象为人群 2、随机化分组 3、有干预措施 4、严密的设计 5、一因多果的特征（由因至果） 6、有平行的对照 1、研究对象为人群 对于临床试验大多数为病人，少数在确定某项指标正常值时，也可是正常人群。 2、随机化分组 可使已知和未知的影响疗效的因素在两组间均衡分布 例：麻疹 3、有干预措施 1）正确确定干预强度 最小有效剂量和最大不中毒剂量之间 2）确定干预因素单一  3）确保干预对人体无害有利 4、严密的设计 对象选择 — 随机和限制， 分组方法 — 随机分组， 干预措施 — 单一、无害， 诊断结果 — 通用、权威、可行、 统一标准化 5、一因多果的特征（由因至果） 可观察副作用的影响。 6、有平行的对照 例：乙肝 流行病学实验的优缺点 优点： 1.随机化分组使两组可比性强，减少了偏倚 2.实验过程标准化强 3.时间顺序合理，可进行因果判断 缺点： 1.设计实施比较复杂，可操作性不强 2.受干预措施适用范围影响，所选择对象的代表性有一定局限性 3.随访时间长，会出现不依从现象 4.有时会涉及伦理学问题 三、实验性研究的分类 临床试验（治疗试验） 现场试验 社区试验 类实验 临床试验（clinical trial） 随机对照试验(Randomized Controlled Trial, RCT) 随机临床试验(Randomized Clinical Trial, RCT) 常用于对某种药物或治疗方法的效果进行检验。其设计模式为 临床试验的特点 以病人作为研究对象 研究多在医院进行 临床试验多称为治疗性试验(相对性） 临床试验的研究对象应尽可能一致 应尽可能用盲法随机分配治疗措施 对分配的治疗不依从，都应当测量其程度与原因 如果所研究的疾病没有可接受的疗法，可以应用安慰剂作为比较。 临床试验的分类 上市前临床试验(premarketing clinical trial) I期：通过耐受性试验与药代动力学研究，以确定该药的安全有效剂量范围及药物在人体内的吸收、和排除的规律。通常在20-80个志愿者身上进行。 II期：在一小部分特定病例中，在有对照的情况下进行严密的临床观察，以进一步确定此药的安全性与有效性。通常不超过200人。 III期：在例数较多的病例中进行，由临床医生主持。它是随机化临床试验。目的在于评价药物的安全性、有效性及最佳剂量。一般需要几百或几千人。 上市后临床试验(postmarketing clinical trial) IV期(上市后监测)：进一步观察疗效，监测副作用。 现场试验（field trial） 是以尚未患病的人作为研究对象，以个体为单位随机分为两组，一组接受预防措施而另一组则不接受，追踪观察比较两组的结局。 现场试验的特点 研究对象通常为非病人 研究地点为现场 多为预防性试验 通常需要较多的研究对象 需以个体为单位随机分配措施予研究对象 对分配的措施的不依从，应当测量其程度与原因 尽可能应用盲法 现场试验与临床试验的区别 研究对象 样本量与花费 地点 现场试验只能用于极常见、极严重的疾病的预防研究。 大剂量维生素C预防普通感冒的效果。 脊髓灰质炎：Salk疫苗实验。 当疾病的结局很少发生时，在高危人群中研究更为有效： 多危险因素干预实验（MRFIT） 社区干预试验 (Community Intervention Program, CIP) 是以尚未患病的人作