除菌过滤验证PALL.pdf

除菌过滤器的验证 Pall Life Sciences 下游工艺技术经理 王 君 Confidential Disclaimer This presentation is the Confidential work product of Pall Corporation and no portion of this presentation may be copied, published, performed, or redistributed without the express written authority of a Pall corporate officer. © 2011 Pall Corporation. Confidential 过程验证的基本原则指南, 1987 “验证: 建立有文件支持的证据，能高度确保 某个特定的过程将持续地生产出符合预先确 定的规格和质量要求的产品。” Confidential 新版GMP中关于验证 138条：企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素 能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。 139条：企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证 的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状 态。 140条：“应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预 定的目标： （一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求； （二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准； （三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准； （四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持 续符合标准； （五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合 预定用途和注册要求的产品。" Confidential 过滤器验证三阶段 核心验证 持续验证 工艺特定验证 Confidential 核心验证 细菌截留试验 标准微生物 标准试验程序 与完整性检测关联 生物安全试验 溶出物分析 公布验证指南 Confidential 举例：《Pall 过滤器验证指南》 由Pall公司进行验证并提供数据 细菌截留 标准条件(ASTM F838-05)下细菌挑战数据 符合1987年FDA 《无菌工艺指南》“除菌级”定义 参考润湿流体（水或醇）前进流完整性数据和 细菌挑战结果关联 标准溶媒（常为水或醇）中滤芯溶出物数据 生物安全性实验（美国药典） Confidential 持续验证 对每批产品样品过滤器进行细菌截留试验 确认完整性检测与细菌去除效率持续有效性 QC 测试 – 滤出物样品实验 TOC 颗粒物 pH 内毒素 蒸汽耐受 细菌截留 每支滤芯测试完整性 P级证书 Confidential 工艺特定验证 流体差异 工艺差异