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- 2017-05-29 发布于湖北
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凝血酶间接抑制药 一、主要依赖ATⅢ的凝血酶抑制药 肝素 (一)药理作用 1.抗凝作用:通过以下途径,延缓和阻止纤维蛋白形成。 (1)抗凝血酶作用:使AT-Ⅲ构型改变,加速AT-Ⅲ对凝血酶的中和。 (2)中和活化的因子Ⅺa、Ⅹa和Ⅸa:不同分子量的肝素组分具有不同的酶抑制作用。8个或8个以上单糖 加速AT- Ⅲ与Ⅹa相互作用,对凝血酶无作用,而含16个或16个以上单糖残基的较大寡糖,既加速AT- Ⅲ 与Ⅹa的作用,也加速AT- Ⅲ 与凝血酶、Ⅸa的结合→分离LMWH。 2.对血小板的作用:促进血小板聚集。肝素分子上有两种结合部位,分别对AT- Ⅲ和血小板有亲和力。HMW-H有足够部位与血小板作用,引起血小板功能改变,导致出血副反应,而LMW-H分子量小,引起血小板功能障碍的作用减弱,故引起出血的副反应较少。 3.肝素的其他作用: (1)促纤维蛋白溶解; (2)防止血管内皮损伤; (3)降低血粘度; (4)增强血管对白蛋白及红细胞的通透性; (5)其他:抑制血小板源生长因子促平滑肌增殖作用,抑制补体激活,抑 制醛固酮分泌等。 低分子量肝素 (一)药理作用 1、抗血栓形成作用比肝素强,抗凝作用比肝素弱; 2、抗栓和抗凝作用时间比肝素长; 3、对血小板的作用比肝素弱; 4、促进内皮细胞释放抗凝物TFPI的作用和肝素相同; 5、增强纤维蛋白溶解
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