药品的不良反应1.pptVIP

1899年，第一个人工合成的化学药物阿司匹林作为解热镇痛药上市，标志着人类已可用化学合成的方法改造天然化合物的化学结构，研制出更理想的药物，由此也宣告“药物化学”的诞生。　 20世纪以后，激素类药物，维生素，磺胺药类，抗生素类药物被相继发现和临床使用；50年代以后，治疗心血管病及抗肿瘤药物的研究和开发进入了高潮。 头孢菌素的发现和使用：1945年，意大利的布洛祖教授从海边污泥中分离得到头孢菌素C。　 链霉素的发现：瓦克斯曼1944年从土壤中发现的抗结核类药物 有时单纯消除症状是危险的。症状是机体受损害的反映，对分析病因具有积极的意义；症状也是人体对疾病的保护性反应。对于原因不明的症状，单纯地镇痛、提神、退热、镇咳、止吐、止泻等做法可能会造成延误诊断、加重病情的后果。 当症状严重至危害生命时，治标显得比治本更迫切了。　　 急则治其标，缓则治其本。条件允许时最好采用标本兼顾的措施。 　 物质浓度的不同也可能有不同的效果。例如，酒精具有杀菌作用。浓度为75％左右的酒精杀菌效果最好，而纯的酒精不但无杀菌作用，反而对细菌还有保护作用。在用药过程中，要考虑药品浓度的影响，尤其是在消毒、注射和输液等方面。 体重可以影响药物的效果。 药物的针对性越强，治疗效果越好，用量可以降低，副作用也减少。 选择药物时应该把毒副作用降到最小。要优先考虑副作用小的药物。 药物的合理联用可以提高治疗效果，减少不良反应的发生。 对阿司匹林的药理作用机理及拓展疗效研究工作至今仍是化学药物的一个研究热点。早期的拓展研究工作主要是着眼于降低阿司匹林的不良副作用和提高疗效上，如以水杨酸作先导化合物或根据前药原理，对其化学结构进行改造或衍生化。为了减少阿司匹林在大剂量服用时对胃粘膜的刺激作用，而将其制成盐、或酰胺类化合物。　 1962年开始，各国陆续下令禁售“反应停”。在禁售“反应停”9个月后，海豹肢畸胎的流行病才停止下来。至此，全世界已诞生了15000多例海豹肢畸胎，仅联邦德国就占了一半以上。　 人们从惨痛教训中真正认识到对药物全面的安全性评价工作的重要性 后来的研究表明，当时出售的“反应停”是一对旋光异构体的混合物。其中（R)-异构体具有镇静、止吐的作用，而（S）-异构体却有很强的致畸作用。 “伟哥”对正常人无增强作用，若使用不当，反而会造成长时间勃起而伤害身体。 并不是任何人都可以服用“伟哥”，尤其是心脑血管病人和年纪较大的人。据FDA报道，美国1998年3～11月期间，与服用“伟哥”有关的人共计有130名男性患者死亡，而此期间医生共开出了6百万张处方5000万片“伟哥”。在这130名死亡者中，死于心脑血管意外的占了大多数，且年龄多超过60岁，其中一些与服药量过大有关。 但是，各国对药品的不良反应的监测结果显示，PPA还可能有更严重的副作用。根据我国国家药品不良反应监测中心提供的统计资料显示，服用含苯丙醇胺的药品制剂，易发生心律失常、高血压、过敏、急性肾衰、失眠等不良反应症状。而美国耶鲁大学医学研究院的研究还发现PPA有增加出血性中风危险的副作用。 据美国FDA估计，让含PPA的药品撤出市场，每年将能防止200～500名18～49岁的人士中风。 现在结核杆菌的耐药性令许多国家结核病又出现上升趋势，已成为世界头号传染病杀手。 同样，肺炎链球菌或肺炎葡萄球菌的抗药性使到肺炎变得越来越难治疗。肺炎链球菌能引起肺炎、中耳炎、败血症、胸膜炎、脑膜炎等多种疾病。 当它们繁殖了下一代后，由于变异，子代的抗药性会有不同，有些抗药性增强，有些减弱，更多的是不变。在抗生素浓度不足的情况下，发生同样的结果：抗药性差的被杀死而抗药性最强的个体幸存。 通过一代代的繁殖与死亡，幸存者的抗药性将越来越大。最后，在抗生素的“调教”下，细菌通过死的代价，闯出了一条生路来，定向进化出了具有极强抗药性的菌株。 制服耐药性：目前已经有不少措施在应用，有些在研究当中，如遵循用药原则、重新评估老药和以前被筛选淘汰的化合物，寻找新的作用靶位和新颖化学结构的药物和基因治疗等。　 具体措施：酶抑制剂；你变我也变；堵漏术；基因战法。　 复方制剂：由超过一种以上的药物制成的混合制剂药物列为三类新药。 增加治疗适应症药物及制剂：对已上市使用的药物，因发现该种药物具有新的治疗用途（指该药物申报时及说明书中未提及的治疗适应症），拓展开发应用的药物，列为五类新药。 * 第一章 医药化学品与人类健康 * 细菌对抗生素产生耐药性的方式有两种，一是以适应方式，二是以基因突变的方式，后者是关键的。 当某种抗生素攻击一群细菌时，如果药量不足，对该药高度敏感的细菌就会先死掉，剩下来的是稍具抗药性的细菌（抗药性的差异可以来自变异）。 这些幸存者，产生了结构、生理、生化的改变，抗药性会有所增强，　这是生物体的适应性反应