4-5 注射剂的制备.ppt

第五节 注射剂的制备 例1：维生素C(抗坏血酸)注射液 (Vitamin C Injection） 处方 维生素C 104g 依地酸二钠 0.05g 碳酸氢钠 49g 亚硫酸氢钠 2g 注射用水加到 1000ml (1) 维生素C分子中有烯二醇式结构，故显强酸性。加入碳酸氢钠(或碳酸钠)，使维生素C部分地中和成钠盐，以避免疼痛。同时碳酸氢钠起调节pH的作用，以增强本品的稳定性。 (2) 本品易氧化水解，原辅料的质量，特别是维生素原料和碳酸氢钠，是影响Vc注射液的关键。空气中的氧气、溶液pH和金属离子（特别是铜离子）对其稳定性影响较大。因此，处方中加入抗氧剂（亚硫酸氢钠）、金属离子络合剂（依地酸二钠）及pH调节剂，工艺中采用充惰性气体等措施，以提高产品稳定性。 (3) 本品稳定性与温度有关。实验表明，用100℃流通蒸汽30分钟灭菌，含量降低3%；而100℃流通蒸汽15分钟灭菌，含量仅降低2%，故以100℃流通蒸汽15分钟灭菌为宜。 制法 在配制容器中，加处方量80%的注射用水，通二氧化碳至饱和，加维生素C溶解后，分次缓缓加入碳酸氢钠，搅拌使完全溶解，加入预先配制好的依地酸二钠溶液和亚硫酸氢钠溶液，搅拌均匀，调节药液pH至6.0～6.2，添加已用二氧化碳饱和的注射用水至足量，用垂熔玻璃滤器与膜滤器过滤，溶液中通二氧化碳，并在二氧化碳气流下灌封，最后用100℃流通蒸气15分钟灭菌。 例2：维生素B2注射液 处方 维生素B2 2.575g 烟酰胺 77.25g 乌拉坦 38.625g 苯甲醇 7.5ml 注射用水 加至 1000ml 由多个滤板和滤框交替排列组成，滤过面积大，截留固体多，经济耐用，适于大生产，常用于滤过黏性、微粒较大的浸出液，也可用于注射液的粗滤。 4.板框压滤机 分粗号、中号和细号三种规格。一般用于注射液的粗滤。 5.砂滤棒 注射剂生产中的滤过，一般采用预滤与精滤相结合的方法。如板框压滤机→垂熔玻璃滤球→微孔膜滤器。 滤过的动力压差，可采用高位静压滤过、减压滤过或加压滤过： 1.高位静压滤过装置利用液位产生的静压力进行滤过，其特点是压力稳定，滤过质量好，但流速稍慢； 2.减压滤过装置滤过速度快，但压力不够稳定，滤层易松动，影响质量； 3.加压滤过装置滤过速度快，压力稳定，质量好。 注射液生产中滤过多采用高位静压滤过或加压滤过。 （二）滤过方法 灌封即灌注药液和熔封，这是注射剂生产中非常关键的操作。药品生产企业多采用全自动灌封机。 灌注药液均由下列动作协调进行：安瓿传送至轨道，灌注针头下降，药液灌装并充气、封口、再由轨道送出产品。 灌液部分装有自动止灌装置，当灌注针头降下无安瓿时，药液不再输出，避免污染机器与浪费。 罐封室是注射液制备的关键区域，洁净度要求达到100级。 五、注射剂的灌封 灌封包括手动灌封和机械灌封。 机械灌封时，自动灌注药液后立即进行熔封，在同一台机器上完成。 安瓿熔封方法分为拉封和顶封两种，由于拉封封口严密，颈端圆整光滑，所以目前规定必须用拉封封口，即拉丝封口。 100级层流罩下的无菌灌装线 灌装药液时应注意： （1）剂量准确：要做到剂量准确，注入量应比标示量稍多。 （2）药液不沾瓶：为防止灌封器针头“挂水”，活塞中心常有毛细孔，可使针头挂的水滴缩回并调节灌封速度，过快时药液易溅至瓶壁而沾瓶。 （3）通惰性气体时既要求不使药液溅至瓶颈，又要使安瓿空间空气除尽。一般采用空安瓿先充惰性气体，灌封药液后再充一次效果较好。 注射剂从配液到灭菌一般须在12小时内完成，注射剂的灭菌主要采用湿热灭菌法。 灭菌条件： 1~5ml安瓿用流通蒸气灭菌100℃、30min； 10~20ml安瓿用流通蒸汽灭菌100℃、45分钟； 对热不稳定的产品可适当缩短灭菌时间，如Vc、地塞米松磷酸钠等产品缩短为15分钟； 对热稳定的品种应采用115℃、30分钟热压灭菌； 以油为溶剂的注射剂，选用干热灭菌。 六、注射剂的灭菌和检漏 （一）注射剂的灭