03_抗结核药物不良反应,唐神结110819.ppt

结 语 * 病毒、脂肪因子、药物或其他有毒物质的刺激会激活肝枯否细胞释放白细胞三烯、前列腺素、超氧阴离子（O-2）和NO等物质，这些物质对肝细胞具有损伤功能。水林佳中的水飞蓟宾通过抑制上述物质的合成起到保护肝细胞的作用。 * * 7．促进能量代谢类： 三磷酸腺苷：能够提供机体所需的热量并参与体内的糖、脂肪及蛋白质的代谢。 辅酶 A：在糖、脂肪、蛋白质代谢方面起着重要作用，在临床上也很常用。 肌苷：可直接进入细胞内，参与细胞内的能量代谢和蛋白质合成，促进肝细胞修复和再生，可使受损的肝细胞功能恢复。 祖国传统医学对急慢性肝病的治疗均有独到之处，许多方剂安全有效如五味子、茵陈、垂盆草、茵栀黄，苦参碱等。 8．中草药： 包括：益肝灵、西利宾胺（水飞蓟宾葡甲胺）、复方益肝灵（为水飞蓟素与五仁醇的复方片剂）、水林佳 等。 作用机制：具有抗脂质过氧化、清除自由基、维持细胞膜稳定性，促进肝细胞再生等作用。水林佳还有明显的肝细胞损伤拮抗作用，阻断毒物对肝细胞膜的损伤，抑制毒性产物的生成，降低血清转氨酶水平。 9.水飞蓟素类： 水飞蓟类 药物发展 水飞蓟素 1960 1970 1980 90年代 水飞蓟宾 水飞蓟宾葡甲胺盐 水飞蓟宾磷脂复合物 水林佳 清除氧自由基 抗脂质过氧化 阻止和清除 脂肪在肝脏浸润 直接或间接 抗纤维化作用 保护肝细胞膜 维持细胞膜正常流动 抑制脂肪沉积 促进水飞蓟宾 向细胞膜转运 增加水飞蓟宾脂溶性 提高水飞蓟宾生物利用度 保护修复肝细胞的同时修复受损细胞器 全面保肝 炎症细胞 白细胞三烯B4 自由基O2－、.OH NO 前列腺素E2 水林佳 （－） （?） （－） （－） 水林佳肝细胞保护机制 激活 病毒等致肝细胞损伤因子 二、胃肠道反应 常见药物 ：有利福平、吡嗪酰胺、对氨基水扬酸、乙胺丁醇、丙硫异烟胺及氟喹诺酮类。 1.临床表现 已排除因肝损害所致的恶心、呕吐，胸口烧灼感，腹胀、腹痛和腹泻；一般症状较轻，个别病人可引起胃炎、胃溃疡及出血。 2.高危因素 有胃炎、胃溃疡及胃部疾病史、胃肠功能紊乱、胃肠切除术后等。 3.临床处理 轻微症状可观察，加重时可先采用改变用药方法，根据病人情况、体重在不影响疗效情况下适当减少可疑药物剂量，给予胃复安、抗酸药物等辅助治疗。 在反应严重，发生胃炎、胃溃疡或出血时应停用可疑药物，在严重呕吐、腹泻时要注意电解质监测，住院治疗。 三、神经系统损害 外周神经炎 第八对颅神经损害 视神经损害 中枢神经系统损害 （一）第八对颅神经损害（1） （一）第八对颅神经损害（2） 2.高危因素 高日剂量，与其他耳毒性药联用，高强度噪声环境，儿童、老年人，曾有听力异常史，有耳毒反应的家族史。 3.临床处理 主要是早期发现，及时停用有关药物，并予以对症和支持治疗，一般可给多种维生素、氨基酸、ATP、辅酶A、细胞色素C、核苷酸等，防止进一步发展，耳毒性往往是不可逆的。 （二）视神经损害（1） 主要药物：乙胺丁醇、利奈唑胺 1.高危因素 应用乙胺丁醇剂量过大，原有视神经损害，糖尿病人等。 2.临床处理 早期发现及时停药，可用大剂量维生素B类，烟酸、复方丹参、硫酸锌等辅助治疗。 （二）视神经损害（2） 3.临床表现 早期表现 眼不适、异物感、疲劳、畏光、流泪等，视力下降不明显。 轴型视神经炎 中央纤维受损，表现视力下降，中心暗点，绿色视觉丧失，有时红色也受影响。 轴旁型视神经炎 周围纤维受损，表现视野缺损。 视网膜炎 表现视力下降，黄斑病变，视网膜下出血。 主要药物：异烟肼、乙胺丁醇、环丝氨酸、利奈唑胺 1.临床表现 肢体末端感觉异常、麻木、继而出现刺痛、烧灼感，常为双侧对称。 2.高危因素 营养不良、老年人、嗜酒、慢性肝病、糖尿病患者，异烟肼慢乙酰化型或大剂量应用时。 3.临床处理 应用维生素B6（100-200mg/日）和多种维生素及对症（非甾体抗炎药或对乙酰氨基酚）。 （三）外周神经炎 主要药物：异烟肼、环丝氨酸、氟喹诺酮类，其次是丙硫异烟胺。 1.临床表现： 记忆力下降、失眠、头痛头晕、兴奋或抑郁。 诱发癫痫发作。 个别出现精神异常、幻觉等。 2.高危因素 精神病史和癫痫史、大剂量应用。 3.临床处理 轻者可对症治疗维生素B6、安定等，有精神症状时应停用有关药物，症状可逆转。 （四）中枢神经损害 四、过敏反应 各种抗结核药物均可引起过敏反应。 1.高危因素 有过敏史和药物过敏史，其次是有过敏反应家族史 2.临床表现 Ⅰ型超敏反应（速发型） Ⅱ型反应（细胞毒型） Ⅲ型反应（免疫复合物型） Ⅳ型反应（迟发型） 过敏性休克、哮喘、血管性水肿、皮疹