药理学总论-2.ppt

非竞争性拮抗剂的减活指数pA2′ pA2′使激动剂量效曲线“压低”50%时的拮抗剂浓度的负对数 非竞争性拮抗 第七节 跨膜信息转导与细胞内信使 第一信使 受体 换能、放大 第二信使 激酶激活 磷酸化、效应 受体激活及细胞内信号转导 一、受体的类型及细胞内信号转导 G 蛋白偶联受体 配体门控离子通道 电压门控离子通道 具有酶活性受体 受体分类 G蛋白偶联受体(G-Protein-coupled receptors, GPCRS) 受体操纵离子通道（receptor operated ion channel） 酶活性受体 细胞核内受体 异三聚体G蛋白的分类 ________________________________ a亚单位 组织分布 偶联受体 效应蛋白/功能 ___________________________________________________ Gs as 广泛 b受体, 腺苷酸环化酶 aolf 鼻腔上皮 嗅觉受体 腺苷酸环化酶 Gi ai1,ai2,ai3 广泛 a2受体 腺苷酸环化酶 M2受体 K+通道 aoA，at1 (transducine)，ag， az Gq aq 广泛 a1受体 磷脂酶C-b M1,3,5受体 a11,a14,a15,a16 G12 a12,a13 广泛 ______________________________________________ 二、细胞信息转导体系中的信使物质 第一信使物质：指传递生物信息的细胞外信使物质，如多肽类激素、神经递质及细胞因子(包括白细胞介素和生长因子两大类)等。 第二信使(second messenger)是胞外信息与细胞内效应之间必不可少的中介物，为靶受体激活后信息在胞质内依次向下效应器传递过程中产生的信息分子。 第三信使是指将信息继续向细胞核内转导的物质，包括生长因子、转化因子等。 细胞内第二信使（second message）分子 环磷酸腺苷(cAMP) 环磷酸鸟苷(cGMP) 二酰甘油(diacylglycerol，DAG) 三磷酸肌醇(inositol triphosphate ，IP3) Ca2+ （1）腺苷酸环化酶(adenylyl cyclase)及cAMP cAMP：第一个被发现的第二信使 Sutherland，1971年医学生理学诺贝尔奖 Gs adenylyl cyclase ATP 3’-5’cyclic AMP(cAMP) （2）腺苷酸环化酶的正负调节机制 （3）蛋白的磷酸化及脱磷酸化 （4），cGMP NO Guanylate cyclase GTP 3’-5’cyclic GMP(cGMP) (1)调控阳离子通道的开放。 (2)调节cGMP依赖性蛋白激酶的活性。 Gq PLC（磷脂酶C） PIP2（磷脂酰肌醇4，5二磷酸） （二乙酰甘油） DAG + IP3 （三磷酸肌醇） PKC Ca2+ （5），磷脂酰肌醇（phosphatidylinositol） （5），磷脂酰肌醇（phosphatidylinositol） (6），细胞内钙的控制机制 * 量反应量效曲线的分析 最小有效量或最小有效浓度（minimal effective dose or concentration):是指能引起药理效应的最小药量或最小药物浓度，也称阈剂量（浓度）。 斜率（slope): S型曲线在20%-80%最大效应部分呈直线，此部分与横坐标夹角的正切值，药物效应随剂量变化最敏感部分。 效能（efficacy, maximum effect, Emax): 药物药理效应的最大值。 Effect(% of maximal responses) 10