胃肠癌贫血患者EPO、EPO―R与MVD相关性探讨.docVIP

胃肠癌贫血患者EPO、EPO―R和MVD的相关性研究 　　【摘要】 目的：探讨胃肠癌贫血患者EPO、EPO-R和微血管密度（MVD）表达的关系。方法：对177例胃肠癌患者进行常规方法检测Hb、血浆EPO浓度，免疫组化法检测EPO、EPO-R、MVD，并进行相关分析。结果：（1）57例贫血患者的EPO水平明显高于无贫血者（P5%为阳性 1.3 统计学处理 对实验数据的统计与分析采用SPSS 17.0统计软件，计量资料以（x±s）表示，比较采用两独立样本t检验，计数资料比较采用 字2检验，相关性分析用简单相关，以P 　　3 讨论 贫血是胃癌患者常见的并发症，发病率较高的为胃癌，以轻度贫血和中度贫血为主，表现为正常细胞性贫血和小细胞性贫血，而且病程越长贫血发生越有可能。有淋巴结转移的晚期癌性患者贫血发生率明显高于早期的癌性患者，因此临床上可以根据胃癌患者贫血的发生及贫血程度初步估计胃癌患者的病理分期、有无淋巴结转移、癌灶大小及肿瘤浸润深度，同时表明了肿瘤相关性贫血是影响胃癌患者的一个预后因素，可以作为评估胃癌患者预后的一项参考指标[7] 人体中的促红细胞生成素是由肾脏和肝脏分泌的一种激素样物质，能够促进红细胞生成，是另一个会因肿瘤缺氧而启动的靶基因，缺氧是其最强的诱导因子[9]。从而使血浆促红细胞生成素（EPO）含量增加。EPO的水平与血液中的血红蛋白的浓度呈负相关，但临床检验医学表明肿瘤患者血清EPO升高时，患者依然处于贫血状态，常规思维补充EPO已无益处，限制了EPO在肿瘤性贫血中的应用[10]。陈涛功等[11]的研究说明重组人促红细胞生成素在治疗肿瘤相关性贫血方面不良反应小，效果也确切，值得在临床上生产应用。对于一些血透的贫血患者，为了防止缺铁，在治疗的过程中应该适当地补充铁元素。刘秋平等[12]的研究说明促红细胞生成素可有效改善患者的代谢功能，另外，目前国内外对重组人促红细胞生成素治疗肿瘤相关性贫血的剂量还没有统一的标准，只能根据病情的实际发展情况而定。但EPO对于其使用时机、剂量、频次、生存的影响、潜在风险及副作用等有许多不明确的地方，仍需临床进一步深入研究及探讨[13] 国内外的研究报道已经证实，ERO、促红细胞生成素受体（EPO-R）在多种人类肿瘤中表达[14]，ERO、EPO-R表达阳性组的微血管密度（MVD）值明显高于其阴性组，说明当机体血红蛋白降低时可激发EPO的增加进而促进红细胞的生成；血红蛋白浓度上升。而当血红蛋白增高时，EPO的分泌减少，形成了一个负反馈的调节机制。本研究通过计学分析，得出结论为ERO、EPO-R表达阳性组的MVD计数高、阴性组计数低，说明ERO、EPO-R的表达和肿瘤新生血管的形成密切相关，也可能是肿瘤血管生成的一个促进因素，与Ribatti等[15]研究报告一致，他的研究报道了胃癌组织内皮细胞EPO-R的表达与新生血管生成程度具有相关性。Rózsás等[16]认为肿瘤患者内源性EPO升高，可能是EPO受体对EPO产生耐受，EPO受体对EPO刺激的阈值大大提高，不能充分利用 因此，临床通过补充EPO来特异性刺激早期红细胞祖细胞，提高造血速度并降低EPO受体刺激阈值，增强骨髓反应性，是外源性EPO治疗肿瘤性贫血的主要机制。刘飞德[17]证明了EPO-R在肿瘤中的高表达，与血浆内EPO特异性结合，促进细胞增殖和分化，形成功能成熟的红细胞，促使红细胞增生，肿瘤血管分芽，增殖生长，起到了对血管生成的营养作用，又为肿瘤的自身维持和生长提供了不可或缺的条件，从而促进肿瘤演进，浸润和转移 对于恶性实体肿瘤的生长侵袭最为重要的根源就是新血管生成。通过临床检测发现肿瘤组织的MVD明显高于周围正常组织。目前，用以表明肿瘤组织中新生血管程度常以计数肿瘤中MVD作为主要指标，大多数研究者认为肿瘤组织的MVD与肿瘤的生长、转移及预后关系密切。肿瘤中新生的血管数量越多，癌组织发生转移的可能性就越大。肿瘤组织中MVD值高是预后差的一个指标[18] 综上所述，导致大多数肿瘤患者发生贫血的原因是由于恶性肿瘤在人体组织中生长迅速从而增加了机体的负荷。因此为提高患者的生活质量，临床上需积极治疗癌性患者贫血。对于癌性贫血的治疗主要有：输注红细胞悬液（补充红细胞）、使用rh-EPO治疗、补充铁和维生素。但近几年来的报道认为rh-EPO有可能直接或间接的促进肿瘤血管的新生，导致肿瘤细胞生长而促进肿瘤的进展及浸润[19-20]。因此可将贫血、ERO、EPO-R的表达与血管新生的关系可以概括为肿瘤组织内部缺氧，使瘤细胞内许多缺氧反应基因作出反应，使ERO、EPO-R VEGF（血管内皮细胞生长因子）等分子的信号转录和表达[21]，从而诱导和促进肿瘤血管的新生 参考文献 [1] Xie J，Terry