12章T细胞免疫.pptVIP

福 建 医 科 大 学2012级本科课程 医学免疫学 (十二—二十三章） 授课教师 陈义忠 （选用曹雪涛主编《医学免疫学》教材第6版） 表达产物导致抗原特异性Ｔ细胞克隆性增殖和分化 四、活化T细胞的转归 （一）效应T细胞的抑制或清除 Treg的免疫抑制作用 四、　记忆性T细胞（Tm）的形成 三、特异性细胞免疫应答的生物学意义 抗感染 抗肿瘤 免疫病理作用 * * 第十二章 T淋巴细胞介导的适应性免疫应答 【内容提要】 一 、 T细胞活化信号要求涉及的分子 二、 效应性T细胞：Th1细胞及CTL细胞的应答效应机制 一节　T细胞对抗原的识别 T细胞介导的免疫应答即细胞免疫应答,经历三阶段 抗原识别 细胞活化增生 效应 T细胞对蛋白质抗原的识别 TCR与MHC分子-肽复合物的相互作用 抗原肽是怎样结合在MHC分子上？ TCR是怎样结合MHC分子-抗原肽？ HLA分子与抗原肽的结合 肽链长： 8-11 AA （与I 类分子结合） 或13-30 AA （与II类分子结合） 固定： 靠相同/相似的锚着残基 抗原肽是怎样结合在MHC分子上？ APC提呈结果以抗原肽－ＭＨＣ复合体(pMHC)形式供ＴＣＲ识别， 启动特异性免疫应答 TCR双识别图 TCR是怎样结合 pMHC？ 识别可在外周免疫器官 如 淋巴结 ＡＰＣ与Ｔ细胞通过免疫突触相互作用 TCR-CD3 复合体 ← → pMHC 辅助受体（MHC限制性体现） CD4 ←→ MHC-Ⅱ类分子 CD8 ←→ MHC-Ⅰ类分子 共刺激分子（协同刺激分子） 加强TCR与配体的结合； 产生辅助活化信号 免疫突触形成三阶段 Ｔ细胞活化涉及的免疫分子 信号要求：双信号及CKS(secretory cytokine)作用 （一）第一激活信号 TCR双识别—pMHC 共受体（CD4/CD8）—MHC分子Ig样区 （二）第二激活信号（协同刺激信号） 　 　 T细胞 　　 APC 　CD28 　　 B7 　 CTLA-4 　　B7(抑制信号) 　 LFA-1 　　 ICAM-1 　 CD2 　　 LFA-3 (CD58) 缺乏第2信号，T细胞被诱导为不应答状态 （无能，anergy） （三）ＣＫＳ促进Ｔ细胞充分活化 二节　Ｔ细胞活化、增值和分化 T细胞激活的双信号模式图 T细胞活化的相关信号分子 CTLA-4 －－　B7　(抑制信号) T细胞活化的信号转导途径 　 　　抗原激活信号胞内转导的主要途径 （一）磷脂酰肌醇途径（Phosphatidylinosital pathway, PI 途径） 　　　既ＰＬＣ－γ途径（Phospholipase C- γ,ＰＬＣ－γ） （二）MAP激酶（丝裂原活化蛋白激酶）相关途径 TCR及辅助受体启动T细胞活化信号 TCR复合物及辅助受体活化信号的主要胞内转导途径 NF-AT：钙调磷酸酶使无活性的NF-AT脱磷酸化而激活、转位 NF-kapaB：PKC使其抑制物磷酸化而解离、去抑制 AP-1：活化的MAP激酶直接进入细胞核，使原癌基因产物Jun/Fos磷酸化而构成完整的AP-1 例　IL-2 associated Transcription Factors T 细胞激活中涉及基因 大约70种 （1）表达基因的功能性分类： 细胞原癌基因（oncogene） 细胞因子/细胞因子受体基因 (CK CKR gens ) 其他表面分子基因 （2）基因表达的顺序性分类 即时基因 早型基因 晚型基因 　　例如IL-2分子在T细胞激活后25min 开始分泌，其量可增加千倍以上。IL-2和其受体（异源三聚体）结合，启动其受体IL-2R beta与gamma链介导的信号转导通路，使T细胞不仅能持续激活，而且将T细胞推入分裂周期，使之增殖分化。 例　细胞因子受体启动的信号转导在T细胞激活中的作用 IL-2R传递T细胞生长信号 Ｔ细胞经迅速增殖后，定向分化为效应性Ｔ细胞 T细胞的不同功能性亚群 三节　Ｔ细胞的免疫效应和转归 （一）Th1的效应 多为CD4＋, 该类效 应细胞也通 常指引起迟发型超 敏反应 TDTH (delayed type hypersenst