吲哚美辛.ppt

解热镇痛抗炎药非甾体类抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs) 〔不良反应〕 1.胃肠道反应 1)直接刺激胃粘膜引起； 2)长期用引起胃粘膜损伤→诱发和加重溃疡→ 溃疡者禁用。 2.凝血障碍 有出血倾向、肝功能障碍、血友病、低凝血酶原血症、VK缺乏者禁用。 3.水杨酸反应 剂量过大（5g/日）出现，有头痛、头晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力障碍，严重者出现高热、脱水、惊厥、意识模糊或昏迷。立即停药，碱化尿液。 4.过敏反应 可见荨麻疹、血管神经性水肿，过敏性休克。偶见‘阿司匹林哮喘’ 5.瑞夷（Reye）综合征 在有病毒感染发热的小儿或青年服用易发生，表现为严重肝功障碍和脑病，少见但可致死。 6.对肾脏的影响 注意： 血浆蛋白结合率高，与其它血浆蛋白结合率高的药物合用可增强其作用。 吲哚美辛（indomethacin，消炎痛） 〔作用及应用〕抑制环氧酶作用强，抗炎、解热作用显著，对炎性疼痛效果明显。用于急性风湿性和类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、不易控制的癌性发热。 选择性环氧酶－2抑制剂 尼美舒利（nimesulide）较高的选择性抑制COX2，抗炎作用强。 抗痛风药 痛风 嘌呤代谢紊乱→高尿酸血症→尿酸盐结晶沉积于组织中导致炎症发生 别嘌呤醇 抑制黄嘌呤氧化酶减少尿酸生成 丙磺舒 在肾小管竞争性抑制尿酸的再吸收，增加尿酸排出。 * * 水杨酸类 阿司匹林 苯胺类 对乙酰氨基酚 吲哚衍生物 吲哚美辛 芳基丙酸类 萘普生 芳基乙酸类 双氯芬酸 烯醇类 吡唑酮类 烷酮类 选择性环氧酶－2抑制药 塞来昔布 非选择性环氧酶抑制药 解热镇痛消炎药 药理作用 解热作用： 降低发热病人的体温而对正常人体温无影响。 （内热原→丘脑下部体温调节中枢→PGE2↑ 体温调节点↑  →体温↑） 镇痛作用： 中等强度镇痛，对中等度慢性钝痛有效。对 锐痛及平滑肌痉挛所致绞痛无效。 （组织损伤→局部产生致痛物质如缓激肽→PG类增 强对致痛物的感受性→ 痛觉感受↑） 抗炎抗风湿：明显减轻炎症的红、肿、热、痛反应。 亦被称为非甾体抗炎药（nonsteroidal antiinflammatory drugs, NSAIDs) 尼美舒利（COX-2 IC50/COX-1 IC50 =0.018)等 阿司匹林，吲哚美辛等 萘普生(COX-2 IC50/COX-1 IC50 =0.6) 等 选择性 抑制剂 非选择性抑制剂 需诱导 固有的 生 成 生理意义： 妊娠时PG增加 病理意义： 生成致炎物质 生理功能： 保护胃肠 调节血小板聚集（TXA2） 调节血管张力（PGI2） 调节肾血流量（PGI，PGE） 功 能 COX-2 COX-1 环氧酶的两个同工酶（COX-1与COX-2）的比较 阿司匹林 Aspirin 解热镇痛抗风湿作用： 作用较强，对风湿性关节炎及风湿热 作用尤为明显。 药理作用和应用 抑制血小板聚集作用 低剂量的阿司匹林（40 mg/d)即可完全抑制血小板的环氧酶，抑制TXA2的生成。 大量（300 mg/d以上) 则血管内皮细胞的PGI2生成也会受到抑制，可能出现相反作用。 解热镇痛消炎药 水杨酸类 阿斯匹林 苯胺类 对乙酰氨基酚 paracetamol （扑热息痛） 非那西丁 phenacetin 解热镇痛作用较强 抗风湿作用很弱（对中枢环氧酶的抑制强于对外周环氧酶的抑作用） 药理作用 不良反应 非那西丁的代谢产物可引起 高铁血红蛋白血症。 对乙酰氨基酚长期应用可起肝毒性 非那西丁 对乙酰氨基酚 对氨苯乙醚 吲哚衍生物 吲哚美辛 indometacin （消炎痛） 药理作用 不良反应 环氧酶抑制作用强于其它药 具有显著地抗炎解热镇痛和抗风湿作用 用于前述疗产效不显著的病例。 不良反应多，发生率高 胃肠道反应（诱发加重溃疡）、中枢神经系统反应、 抑制造血系统、过敏反应等 W. JIN 保泰松 phenylbutazone 抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用弱。 药理作用 不良反应