环境毒理学-第二讲-生物转运和转化0311.ppt

（三）水解反应 有许多毒物，如酯类、酰胺类和含有酯式键的磷酸盐取代物极易水解，水解后毒性大为降低。 水解反应不需要消耗代谢能量。在血浆、肝、肾、肠粘膜、肌肉和神组织中有许多水解酶，微粒体中也存在。酯酶、酰胺酶是广泛存在的水解酶，酯酶和酰胺酶可分别水解酯类和胺类。 2、酰胺类水解反应： 酰胺是－COOH中-OH被－NH2置换形成的， RCONHR→ RCOOH + R’－NH2 3、水解脱卤反应 1、酯类水解反应： RCOOR’→RCOOH+R’OH 是许多有机磷杀虫剂在体内的主要代谢方式。 Epoxide hydrolase + H2 O O HO HO 环氧水解酶（epoxide hydrolases）能够水合芳香和脂肪族的环氧化合物，在不需要辅助因子的情况下，形成反式二醇类化合物。 4、环氧化物的水化反应 （四）结合反应 结合反应是进入机体的外来化合物在代谢过程中与某些其它内源性化合物或基团发生的生物合成反应。含有羟基、氨基、羰基以及环氧基的代谢物最易发生。在结合反应中需要有辅酶与转移酶并消耗代谢能量。 外来化合物在代谢过程中可以直接发生结合反应，也可先经过第一阶段反应(第一相反应)后再进行结合反应(第二相反应). 一般情况下，通过结合反应，一方面可使外来化合物分子上某些功能基团失去活性以及丧失毒性；另一方面，大多数外来化合物通过结合反应，可使其极性增强，脂溶性降低，加速由体内的排泄过程。 但也有化学物经过结合反应形成致癌物，有些化学物经反应后脂溶性增加，不易排出，尤其是酸、醇类化合物。 1.?葡萄糖醛酸结合 是最常见最重要的结合反应。葡萄糖醛酸的来源是在糖类代谢过程中生成尿苷二磷酸葡萄糖(UDPG)，UDPG再被氧化生成尿苷二磷酸葡萄糖醛酸；UDPGA是葡萄糖醛酸的供体，在葡萄糖醛酸基转移酶的作用下与外来化合物及其代谢物的羟基、氨基和羧基等基团结合，反应产物是β－葡萄糖醛酸苷。 内源性硫酸的来源是含硫氨基酸的代谢产物，但必须先经三磷酸腺苷活化，成为3－磷酸腺苷－5－磷酸硫酸(PAPS)，再在磺基转移酶的作用下与酚类、醇类或胺类结合为硫酸酯。苯酚与硫酸结合较为常见。 2、硫酸结合 机体内有毒金属和环氧化物能与谷胱甘肽结合而被解毒。谷胱甘肽结合反应是由谷胱甘肽转移酶催化进行。谷胱转移酶在肝、肾中都含有，肝细胞胞液含量较多。谷胱甘肽与环氧化物结合反应非常重要。 3.谷胱甘肽结合 O OH HO OH + GSH HO HO SG Glutathione-S-transferase 5、甘氨酸结合 有些含有羧基的外来化合物可与氨基酸结合。此种结合反应的本质是一种肽式结合，与甘氨酸结合最为常见. 4、乙酰结合 外来化合物中的芳香胺类，可通过其氨基与乙酰辅酶A反应，经乙酰转移酶催化使芳香胺类形成其乙酰衍生物。 6、甲基结合 生物胺类在体内与甲基结合的反应，也称甲基化。甲基来自蛋氨酸，蛋氨酸的甲基经ATP活化，成为S－腺苷蛋氨酸，再经甲基转移酶催化，使生物胺类与甲基结合而被解毒排泄。 在外来化合物解毒中，甲基结合并不占重要地位 二、影响生物转化的因素 影响因素实质在于它们能对催化生物转化过程中的各种酶类的功能和活力产生影响。 （一）物种差异和个体差异: 主要在于体内酶的种类和活力。 1、 物种差异 代谢酶活力不同——影响半衰期。 代谢酶种类不同——影响生物转化途径。 2、个体差异：酶活力不同。 （二）饮食营养状况 生物体的营养状况也可引起体内代谢水平和酶活性的变化从而改变毒物在体内吸收、转化和排泄速度，影响动物对毒物的毒性反应。 （三）年龄、性别等生理因素 1、年龄：年龄的增长伴随着代谢酶活动的变化。初生到成年到老年呈钟形变化。 2、性别：性激素决定两性转化的差异。一般而言雄性大于雌性。 3、激素：除性别影响之外，性激素可使妊娠期间肝微粒体单加氧酶、甲基转移酶等活性下降，有些酶在妊娠后期下降。此外，甲状腺素、胰岛素、肾上腺皮质激素等都可影响酶活性。 4、昼夜节律：生理节律、光、季节。与内分泌功能的昼夜节律有关。 （四）代谢饱和状态 毒物的剂量或浓度可影响毒物的代谢状况，机体在单位时间内代谢毒物的容量有一定限度，当毒物达到一定浓度时，代谢酶催化能力达到饱和——代谢饱和，此时，毒物正常的代谢途径可能被改变。 （五）代谢酶的抑制和诱导 1、 抑制 一种外来化合物的生物转化可受到另一种化合物的抑制，此种抑制与催化生物转化的酶类有关。参与生物转化的酶系统一般并不具有较高的底物专一性，几种不同