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药物相互作用 　　临床上联合用药，对病人可能有益，但也有可能有害。因而应研究药物相互作用的机理及原则。药物相互作用主要分药动学相互作用和药效学相互作用。 　　1 　　（1）相互作用对药物吸收的影响： 　　①胃肠道pH的改变，可影响药物的解离度和吸收率。例如，应用抗酸药后，提高了胃肠道的pH，此时如果同服弱酸性的药物，由于弱酸性药物在碱性环境中解离部分增多，故吸收减少。 　　②改变胃排空或肠蠕动速度的药物能影响其他口服药的吸收。例如吗丁啉加速胃的排空，从而可使某些药物的吸收减少。 　　③有些药物同服时可互相结合而妨碍吸收。例如钙盐可与四环素类形成难吸收的络合物。 　　（2）相互作用对药物分布的影响：主要表现在药物与血浆蛋白结合的竞争。药物经吸收进入血循环后，大部分药物以不同程度与血浆蛋白特别是白蛋白可逆性结合。结合型的药物无药理活性，只有游离型的药物分子才呈现药理作用。当药物合用时，它们可在蛋白结合部位发生竞争性相互置换现象，结果是与蛋白结合部位结合力较高的药物可将另一种结合力较低的药物从血浆蛋白结合部位上置换出来，使后一种药物的游离型增多，因而药理活性也增强。例如保泰松、乙酰水杨酸、苯妥英钠等都是强力置换剂，合用时可将双香豆素从蛋白结合部位置换出来，由于游离型增加而可能引起出血。两个药物可逆地与血浆蛋白的同一结合点发生竞争性置换，是否能提高其中某药的游离型血药浓度而引起后果，取决于两个条件：①蛋白结合率大于90%；②被置换出的药物的分布容积小于0.15l/kg，临床上常见的实殊死例如表1所示： 　　22、3为临床上常见的酶促作用和酶抑作用引起的药物相互作用。 表1 对血浆蛋白质结合有相互作用的药物 强力结合药 被置换药 结果 长效磺胺药、水杨酸类 香豆素类、保泰松 保泰松、水杨酸类、苯妥英钠 乙胺嘧啶 速尿 磺胺类、水杨酸类 磺酰脲类类降血糖药 　 香豆素抗凝血药 奎宁 甲氨喋呤 血糖过低 　 凝血时间延长、出血 奎宁霉素性增强 甲氨喋呤霉性增强 表2 酶促作用引起的药物相互作用 酶促药物 使代谢增快，作用减弱的药物 巴比妥类 　 苯妥英钠 乙醇 灰黄霉素、水合氯醛 保泰松 香豆素类、糖皮质激素、洋地黄霉甙、苯妥英钠、睾丸素、孕酮，灰黄霉素 糖皮质激素、维生素D、香豆素类、口服避孕药 苯妥英钠、华法林、甲苯磺丁脲、氨基比林 香豆素类 氢化可的松 氨基比林 表3 酶抑作用引起的药物相互作用 酶抑药 使代谢降低，作用增强的药物 氯霉素 西咪替丁 　 酚噻嗪衍生物 红霉素 利他林 异烟肼 对氨水杨酸 香豆素类 苯妥英钠、甲苯丁脲、氯磺磺丙脲等降血糖药，香豆素类抗血药 华法林、苯茆二酮等抗凝血药，安定、氯氮卓等苯二氮卓类（氯硝基安定、去甲羟基安定除外），氨基比林，茶碱。 三环类抗抑郁药 茶碱 双香豆素类、苯妥英钠、巴比妥类 苯妥英钠（慢乙酰化型者） 异烟肼、苯妥英钠 苯妥英钠、甲苯磺丁脲 　　34所示是对肾小管分泌有相互作用的药物。 表4 对肾小管分泌有相互作用的药物 抑制肾小管分泌药 使分泌减少的药物 丙磺舒 水杨酸类 双香豆素类 保泰松 羟基保泰松 青霉素类、吲哚美辛（消炎痛）、萘普生 丙磺舒、保泰松、吲哚美辛、碟胺苯吡唑 氯磺丙脲 乙酰苯磺酰环乙脲 青霉素 　　肾小管重吸收主要是被动吸收，因此药物的解离度对其有重要影响。弱酸性药物在酸性尿液中，非离解型，脂溶性高，易被肾小管现吸收，排出较少；而在碱性尿液中，则其解离度增大，脂溶性下降，再吸收减少，从尿中排出增多，弱酸性药物苯巴比妥中毒，临床采用碱化尿液的方法就是这个道理。弱碱性药物则与这种情况相反。尿液酸碱性对一些药物排泄的影响见表5。 表5 尿液酸碱性对药物排泄的影响 尿液性质 使排泄增多的药物 碱性 　 酸性 巴比妥类、呋喃妥因、保泰松、磺胺类、香豆素类、对氨水杨酸、水杨酸类、萘啶酸、链霉素 吗啡、哌替啶抗组胺药、美加明、氨茶碱、氯喹奎尼丁，阿米替林 　　4 　　（1）与受体结合的竞争：例如阿托品拮抗M胆碱受体激动剂，普萘洛尔拮抗β-肾上腺素受体激动剂，酚妥拉明拮抗α-肾上腺素受体激动剂，钠钠络酮拮抗吗啡等。 　　（2）敏感化现象：一种药物可使组织或受体对另一种药物的敏感性增强，即为敏感化现象。例如排钾利尿药可使血钾减少，从而使心脏对强心甙敏感化，容易发生心律失常。应用利血平或胍乙啶后能导致肾上腺素受体发生类似去神经性超敏感现象，从而使具有直接作用的拟肾上腺素药如去甲肾上腺素或肾上腺素的升压作用增强。 　　（3）神经递质的影响：单按氧化酶抑制剂（如优降宁等）与麻黄素、间羟胺等药物合用，可使去甲上腺素从贮存部位大量释放而引起血压升