何首乌致肝损害相关文献回顾性探析与`其预防措施初探.docVIP

何首乌致肝损害相关文献回顾性分析及其预防措施初探 　　【摘 要】 目的：整理、分析何首乌及其制剂发生肝损害不良事件的相关用药情况和影响因素，为提高临床合理用药水平及控制风险提供依据。方法：检索文献32篇，分类统计和案例分析何首乌致肝损害的原因。结果：何首乌致肝损害可能与其有毒成分、炮制工艺、患者肝酶缺陷或遗传基因有关；同时，公众对何首乌的不良反应缺乏认识、不了解生何首乌与制何首乌的功效区别也是其导致肝损害的重要因素。结论：加强何首乌临床应用安全性的宣传，医师用药前要加强问诊，用药过程中要注意控制用药剂量和用药时间，同时用药前后必须进行肝功能检测，以避免肝损害的发生 【关键词】 何首乌；肝损害；回顾性分析；预防措施 【中图分类号】R285 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2016）20-0117-03 何首乌始载于《日华子本草》，作为补益药广泛用于临床，为历代医家所推崇，后世本草很少关于其毒性的记载。2010版《中国药典》一部收载的正品为蓼科植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb的干燥块根，因其炮制方法不同而有生何首乌和制何首乌之分，其功效也有所不同：生何首乌具有解毒、消痈、截疟、润肠通便等功效；制何首乌具有补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨、化浊降脂等功效。临床应用中何首乌生品及炮制品的使用都非常广泛。然而，自20世纪末期开始，国内外不断出现由于服用何首乌或含何首乌制剂而导致肝损伤的不良反应报道[1-6] 。本文通过对这类文献报道的病例进行回顾性分析，从而寻找用药过程中引起何首乌致肝损害的风险因素，提出控制用药风险、促进合理用药的相关对策 1 资料与方法 11 资料来源 以“何首乌 ”、“肝损害 ”为检索词，利用中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库及PubMed文献检索系统，检索国内外有关何首乌不良反应病例的文献共有32篇，报告病例124例，其中已剔除综述性文献、重复病例报告 12 统计学方法 利用Excel表，进行频数统计分析 2 结果 21 资料分类 将收集到的案例资料按设定的内容进行分类统计 22 数据分析 由表 1可知，案例中男性占435%，女性占565%，女性略多于男性；用药剂型中制何首乌占32%，生何首乌占452%，首乌制剂则占到 516%，为致肝损害主要用药剂型；发生肝损害的最小年龄为 5岁，最大为 72岁；服用剂量煎剂何首乌（包括生品及炮制品）在5～30g之间，有达 100g者，首乌制剂一般都按说明书剂量服用；发病的潜伏期一般为2周左右，最长的24周，最快的1h，此为急性肝中毒；痊愈时间一般都在1～3个月左右。总体来说，何首乌致肝损害的预后较好，基本在停药后通过保肝治疗都能转归，有些经随访数年一直很好。但有2例报告 70岁以上的患者在病程后期因合并症死亡[7] 23 典型案例 231 1例男性患者[8]，57岁，为治疗“头发早白”进食“生何首乌”后1h开始畏寒、发热、恶心，呕吐1 次，呕吐后稍感舒服，休息后发热、畏寒、恶心、呕吐等不适消失，但出现全身乏力。入院前3d患者发现双目黄、小便黄如浓茶。无烟、酒嗜好，无明确“肝病”病史及家族史。入院后化验肝功能重度异常，诊断为急性黄疸型肝炎（中毒性）。予中西医结合保肝治疗20 余天，临床症状、体征消失，肝功能基本恢复正常，出院。此案例是查阅到的文献中造成肝损害潜伏期最短的，仅服用1h即出现相关症状。但是报道中关于患者的服用剂量及患者是否为过敏体质未有说明，造成急性肝损害的原因可能与患者对首乌的成分过敏所致 232 1例男性患者[9]，45岁，因反复肝功异常4年，复发1个月入院治疗。4年前因脱发、白发而服用生何首乌，每次100g，与鸡蛋共蒸后同服。服用10d后出现乏力、纳差、厌油、恶心、呕吐，伴皮肤、巩膜黄染，尿如浓茶，入医院传染科就诊，诊为：“药物性肝炎”，治疗1个月痊愈出院。3年前又因服用何首乌而出现类似症状，诊断及治疗同前，痊愈出院。1年前因劳累、醉酒后又出现上述症状，治疗1个月痊愈出院。1个月前，因睡眠不佳、乏力，再入院治疗，给予保肝、对症治疗，20d后症状消失，肝功恢复正常出院。此案例的特点是该患者第一次服用何首乌致肝损害，治愈后并未引起重视，1年后又服用何首乌，再次出现肝损害。虽然两次都治愈出院，但之后在并未服用何首乌的情况下，只要劳累就会出现肝功能异常的情况，这说明该患者多次超量服用何首乌已对肝造成了慢性损害 233 1例15岁女性患者[10]，因治疗白发而服用中药首乌15g，每日 1次，水煎服，约 1月余。因纳差、乏力、黄疸连续 1周入院，诊断为中药首乌所致急性肝损害。该患者在保肝、解毒、降酶、退黄等综合治疗下，异常体征及肝功能均迅速好转，并恢复至