质量源于设计在银杏叶片制粒工艺中的应用（Ⅱ）颗粒关键质量属性辨识.pdf

2017年3月l第42卷第6期 恩中n药．盎焘 Vo1．42，No．6lMarch，2017 质量源于设计在银杏叶片制粒工艺中的 应用 (Ⅱ)：颗粒关键质量属性辨识 徐冰 一，崔向龙 ，杨婵 ，王馨 ，史新元 ，，乔延江 ， (1．北京中医药大学 中药信息工程研究中心，北京 100029； 2．北京市科委 中药生产过程控制与质量评价北京市重点实验室，北京 100029) [摘要] 质量源于设计(QbD)强调 “以终为始”，即首先对 目标产品质量进行透彻理解，进而指导药品工艺开发和生产质量控 制的全过程。该文以银杏叶片颗粒中间体为对象 ，以片剂抗张强度要求为 目标 ，建立了颗粒物理关键质量属性(CQAs)辨识及 其限度范围制定的方法。首先采用正交偏最小二乘法(OPLS)建立29批颗粒粉体学性质和和银杏叶片抗张强度关联模型，以 变量投影重要性 (VIP)筛选颗粒潜在关键质量属性 (pCQAs)。按照VIP由小到大逐一删减OPLS模型中的pCQAs变量，发现 模型校正和预测性能无降低趋势，结合pCQAs共线性和易测性，确定颗粒中值粒径 (D )和松装密度 (D)为关键质量属性。 采用多元线性回归模型建立D。和D与片剂抗张强度的关系模型，基于模型开发颗粒关键质量属性设计空间。由设计空间确 定颗粒 CQAs目标控制区域为 170IxmD5U500 m和0．30g·cm D 0．44g·cm～，研究结果为银杏叶片湿法制粒工 艺控制和优化提供了依据。 [关键词] 关键质量属性；设计空间；正交偏最小二乘法；变量投影重要性 ；中药湿法制粒 Applicationofqualitybydesigningranulation processfor ginkgoleaftablet(Ⅱ)：identificationofcriticalqualityattributes XUBing一，CUIXiang—long，YANGChan，WANGXin，SHIXin—yuan ，QIAOYan—jiang (1．ResearchCenterofTraditionalChineseMedicineInformationEngineering，BeringUniversityofChinese Medicine，Bering100029，China； (2．BeijingKeyLaboratoryforProductionProcessControlandQualityEvaluationofTraditionalChineseMedicine， BeijingMunicipalScienceTechnologyCommission，Bering100029，China) [Abstract] Qualitybydesign(QbD)highlightstheconceptof”beginwiththeend”，whichmeanstothoroughlyunderstandthetar— getproductqualityfirst，andthenguidepharmaceuticalprocessdevelopmentandqualitycontrolthroug【houtthewholemanufacturing process．Inthispaper，theGinkgobilobagranulesintermediatesweretakenastheresearchobject，andtherequirementsofthetensile strengthoftabletsweretreatedasthegoalstoestablishthemethodsforidentificationofgranulescriticalqualityattributes(CQAs)and establishmentofCQAslimits．Firstly，theorthogonalpartialleastsquare(OPLS)modelwasadoptedtobuildtherelationshipbetween themicro