毒性化学物质性质与危害特性(甲、乙级)课件.ppt

毒性化學物質性質與危害特性 (甲、乙級) ;前言 ;自然界存在有許多的化學物質，我們人類也不斷的製造化學物質，我們因此也一直與這些由自然界或我們自己製造出來的化學物質接觸。這麼多化學物質在進入環境後可能對人類的健康及環境造成很大的衝擊。我們如對這些化學物質之毒性沒有充分了解，當化學災害發生時便會手忙腳亂，進而造成重大傷亡。;例一： 1984年印度波帕(Bhopal)一個製造加保利農藥(carbaryl)前驅物工廠因爆炸而漏出大量極毒之異氰酸甲酯(methyl isocyanate)，當時對此毒化物之毒性特性所知極少，因此對傷患之救治因而不周全，這是造成此次意外事件為有史以來最嚴重之工安事件的因素之一。 ;◎ 1984，12，3，印度波帕市(Bhopal)，甲基異氰酸鹽(methyl isocyanate)約40噸由某跨國農藥製造廠(聯合碳化物公司 Union Carbide Corporation)溢出至空氣中，估計50萬人受影響，造成2500-5000人立即暴露死亡(後陸續之死亡人數估計達20000人)及十數萬人受傷（其中許多人永久失明）。;例二： 1950年代後期，沙利竇邁(thalidomide)大量使用作為鎮靜劑，其急毒性非常低，也符合當時的毒性檢測標準。但是一些在妊娠期前三月服用此藥物之孕婦的胎兒產生一種稀有的先天畸形症，短肢畸型(肢端缺損，又稱海豹畸形)，這項中毒事件導致迅速發展一毒理學專門科目－致畸胎學(teratology)，此項試驗後來也被當作毒性試驗之常規檢測項目。 ;Paracelsus (1493-1541)： 早在近500年前就說過 ”所有化學物質都有毒，世上沒有不毒的化學物質；劑量的正確與否可區分其為藥物或毒物” 五百年後的今天，這句話或可改為： 所有化學物質都有危害性，沒有一個完全安全的化學物質；但是正確或不正確的使用，可決定此化學物質安全或是不安全。;我們如果對化學物質之毒性沒有充分了解,當化學災害發生時便會手忙腳亂,進而造成重大傷亡。 印度波帕市異氰酸甲酯中毒事件，當時對此毒化物之毒理性質所知極少,因此度患者之救治因而不周全。;毒性測試方法、認定標準與分類;毒性測試方法;;LD50 半數致死劑量。可引起50 % 族群（或實驗動物）死亡之劑量。 ;急毒性測試 一般以鼠(rat)及鼷鼠(mouse)為實驗動物。做LD50值測定時，最好包括雌雄兩種性別及確定年齡（或體重）範圍以免對化學物質的反應變異太大。 投藥方式則採用人類最常接觸的途徑是口服，經皮膚及經呼吸等途徑。 觀察時間一般為14天。;急毒性測試除了估算LD50值外，更重要是要記錄是否有中毒症狀發生包括中毒時間中毒程度及影響的生理系統，例如：神經肌肉系統受影響的中毒症狀有：活動性改變、顫抖、痙攣、運動失調、虛脫、四肢無力、或角弓反張等。;亞慢毒性 大眾一般暴露到化學物質的機會是在低濃度而且時間較長的情況下，為了要評估化學物質在低濃度而且暴露時間較長的毒害，進行亞慢毒性性測試。 實驗的目的是連續投藥90天後，根據實驗動物各項生物指標的反應訂定無作用劑量(No observable effect level, NOEL)，NOEL的定義為化學物質不會造成可測量毒害的最高劑量。一般以鼠及狗為實驗動物,雌雄各半。觀察時間一般鼠為90天,狗為6個月或1-2年。 最常的投藥方式是將化學物質混入飼料內或飲水中。 由以上觀察，檢驗項目所得龐大完整的資料可提供判斷化學物質的作用器官，影響及劑量反應的關係。 ;慢毒性 慢毒性的實驗期間約佔實驗動物壽命的大半部份。 ? 實驗期限，鼠為2至2.5年，鼷鼠1.5至2年，狗和猴子則養到7年以上。 最常的投藥方式是將化學物質混入飼料內或飲水中。 ?慢毒性實驗的目的是要確定化學物質毒生的性質訂定NOEL值，若化學物質非致癌物物質，就可以從動物實驗的NOEL值除以安全係數(Safety factor)推算出每日可攝量(Acceptable daily intake, ADI) 。 ;致腫瘤性 一般用鼠及鼷鼠，因為它們體積小、壽命短、供應沒有問題及有大量的致癌物基礎資料。 ? 投藥方式採用人類接觸該化學物質的可能方式， 例如食品添加劑及西藥用口服液口服投與，而工業化學品及環境污染物則經呼吸投藥。 ? 實驗期限鼠為24個月，鼷鼠為18個月。觀察及檢驗項目與亞慢毒性及慢毒性式實驗相似，除了臨床檢驗僅需要做血液學檢查，產生腫瘤及不正常現象的組織器官必須做病理組織觀察。紀錄需包括：不同種類（良性及惡性）腫瘤、產生腫瘤的動物數、每隻動物長瘤的數目、開始長腫瘤的時間。;致畸胎 致畸胎實驗是測試懷孕初期的母親，若接觸到某種化學物質是否會產生不正常的胎兒，根據胎兒外型，死胎數及其他指標來判別該化學物質致畸胎性。 一般用年輕健康成鼠及兔