第四章 中药新药的药理学毒理学研究.pptVIP

第四章 中药新药的药理学、毒理学研究 中药新药的概念和申报时对药理毒理研究的要求 1．新药的概念　　新药系指我国未生产过的药品，已生产的药品凡增加新的适应证，改变给药途径和改变剂型的亦属新药范围。 2．中药新药的分类和各类新药对药理、毒理研究的要求。中药新药的分类根据《药品注册管理办法》，将中药新药分为11类。各类新药对药理、毒理研究的不同要求 中药新药药理学研究的基本内容 　1．主要药效学试验　主要药效的研究　选择试验方法　对不同类别新药的原则要求　实验动物　对受试药物的要求　对照的要求和目的　给药剂量与途径 2．一般药理研究 中药新药药理学研究的基本内容→主要药效的研究 1．主要药效确定　　中药新药成分复杂，作用广泛。 2．实验设计要求　　根据新药主治（病或证），参照其功能，选择能够反映其疗效本质的药效进行重点研究；间接证实其药效的辅助试验可酌情选作。要分清主次。　　 中药新药药理学研究的基本内容→选择试验方法 1．药理试验方法① 体外实验（离体实验）　　② 体内实验：采用临床所用给药途径，给药剂量参考临床，实验结果接近于临床。　　体外、体内试验在新药研究中很重要，两者可以相互补充，但新药研究一般更强调体内试验。 选择试验方法 2．动物模型① 建立动物模型的必要性。　　有些药理作用在正常动物身上无法体现，如：镇痛作用，要在疼痛动物模型身上观察。　　病理模型，比正常机体更接近病人的机能状态。② 病理模型种类。　　制备中医临床病或证的病理模型，或接近的模型。　　一般药理实验常采用的病理模型。 选择试验方法 3．观察指标　　要求　特异性强、敏感性高、重现性好、客观、定量或半定量的指标进行观测。 中药新药药理学研究的基本内容→对不同类别新药的原则要求 1. 一般中药新药，应从多方面充分证实其主要治疗作用以及较重要的其他治疗作用。 2. 新药材、有效成分或有效部位、中药注射剂等，应在更高的技术水平上通过体内、体外多种试验方法，论证新药药效。 3.改变剂型的新药可选用几项主要药效试验或提供详细文献资料。以原剂型作对比。 4.增加适应证的中药新药可只做新增加病证的主要药效试验。 中药新药药理学研究的基本内容→实验动物 1．选用与人的机能、代谢、结构、疾病特点和机能反应相近似的实验动物。 2．选用遗传背景明确，模型指标显著、稳定，解剖、生理特点符合实验目的的实验动物。 3．还应考虑实验动物是否易得，是否经济，是否容易饲养和管理。 4．原始记录和申报资料中均应注明动物的种类、品种、品系、年龄、体重、健康状况、来源、合格证号等。 中药新药药理学研究的基本内容→对受试药物的要求 1．药材须经生药学家鉴定，符合标准，并明确品种、产地、药用部位、炮制方法等。 2．新中药复方制剂的处方必须固定。制剂的生产工艺及质量基本稳定，与临床用药的剂型和质量标准相同。 3．对注射给药或离体试验，应注意药物中杂质、不溶物质、电解质、酸碱度等因素对试验结果的干扰。 4．药效试验可选用不含赋形剂的中药制剂或提取物。 中药新药药理学研究的基本内容→对照的要求和目的 1．正常对照组　　① 要求　不加任何处理，指在正常条件下进行观察和对照，给药组如是灌胃给药，对照组应用灌胃溶剂。　　② 目的　对比观察模型是否成功；观察被试药能否使病理改变恢复正常。 对照的要求和目的 2．阳性药对照组　　① 要求　除所用药物是已知药物外，其他一切条件与受试药组相同；所选药必须是药典所有的或国家批准的品种，如用西药，则采用公认的，疗效可靠的。　　② 目的　对比新药的特点；说明所用方法的可靠性。 对照的要求和目的 3．模型对照组　　① 要求　除不用药外，其他处理同给药组，模型要符合中医证或病的模型。　　② 目的　对比观察受试药的药理作用。 中药新药药理学研究的基本内容→给药剂量与途径 1．给药剂量　　一般应设三个剂量组，大动物、操作特殊困难者可设两个剂量组，剂量选择要合理，中剂量可设等效剂量，剂量差按等比级数2～3倍。 2．给药途径　　新药材、有效成分或部位要选用两种给药途径，其中一种应与临床给药途径相同。其他类中新药可仅用一种与临床相同的给药途径。 中药新药药理学研究的基本内容→一般药理研究 仅新药材、有效成分或部位、中药注射剂需要申报，其他类中药新药免报。 中药新药毒理学研究的基本内容 研究目的　了解中药的毒性反应，毒性程度、毒性发展过程及毒性作用是否可逆。 分类　急性毒性试验、长期毒性试验、特殊毒性试验。 急性毒性试验 试验目的：估测试品毒性程度、观察受试物毒性症状、计算治疗指数。 试验要求： 实验动物：多用小鼠，也可用大鼠。品种明确，体重相近、雌雄各半、健康合格。 给药方法：注意选择与临床途径相同者，有的