Profilin-1综述.docVIP

Profilin-1与心血管疾病的研究进展【摘要】前纤维蛋白-1（Profilin-1）是最早发现的肌动蛋白结合蛋白之一，其表达异常涉及高血压病等心血管疾病的发病。本文就Profilin-1基因的生物学特性、结构与功能及其与信号转导、心血管疾病相关性的最新进展作一综述。 【关键词】Profilin-1; 肌动蛋白; 信号转导; 高血压 中图分类号：R544.1 文献标志码：A Research Progress on the Relationship between Profilin-1 and Cardiovascular Diseases Niu Huanhuan1, ZHONG Jiuchang1,2 （1. Molecule Hypertension Research Laboratory, School of Medicine Ningbo University, Ningbo 315211；2. Hypertension Institute, Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine Shanghai 200025, China）Abstract Profilin-1 is one of the first-discovered actin-binding proteins, in which abnormalities are associated with cardiovascular diseases such as hypertension. This review focuses on the biological features, structure and function of Profilin-1 and its relationship with signaling transduction as well as cardiovascular diseases. Key words Pofilin-1; actin; signal transduction; hypertension 近年来，血管增殖与重塑一直是高血压基础研究前纤维蛋白-1（Profilin-1）高血压本文就Profilin-1基因的生物学特性、结构与功能及其与信号转导、心血管疾病相关性的最新进展作一综述。1. 前纤维蛋白（Profilin）概述 Profilin是一类肌动蛋白结合蛋白，广泛存在于真核细胞中。在哺乳动物中，已经分离鉴定出四种Profilin，包括普遍存在的Profilin-1和脑特异性Profilin-2及最近发现的睾丸特异性Profilin-3和Profilin-4 [1,2]。其中，Profilin-1在整个胚胎时期表达，存在于成年小鼠除骨骼肌之外的几乎所有类型的细胞和组织中[3-5]。 收稿日期：20 基金项目：国家自然科学基金（3097352230700328）；浙江省科技计划面上科研项目（2009C33080）. 作者单位：1. 宁波大学医学院分子高血压病研究室，浙江 宁波315211；2. 上海交通大学医学院附属瑞金医院高血压研究所，上海 200025；通讯作者：钟久昌, E-mail: jiuchangzhong@ α螺旋和7个β折叠构成[2]。Profilin由3个结构域组成，分别为肌动蛋白结合结构域、磷脂酰肌醇结合结构域以及多聚L-脯氨酸（PLP）结合结构域[3-5]。Profilin与配体的结合完全由其3 个结合结构域决定, 后者成为其行使生物学功能及进行修饰调控的结构基础。富含脯氨酸的血管舒张剂刺激磷蛋白(vasodilator stimulated phosphor- protein, VASP) 是被鉴定出的Profilin第一个配体[4,6]。VASP能够促进肌动蛋白在微丝生长端聚合, 并能防止帽蛋白的加帽作用, 而Profilin与其结合能够增强VASP 对生长端的保护作用[6]。新近鉴定的配体Palladin，能够直接将Profilin与肌动蛋白聚合相连[5]。此外, 很多核输出受体、内吞调节因子、Rac、Rho 因子及转录因子也结合到Profilin上[2,4-6]。Profilin与许多蛋白质配体的相互作用，是调控心血管系统信号分子相互作用复杂网络的一个重要枢纽。 2. Profilin-1的功能和作用机制 2.1参与肌动蛋白Profilin主要功能是参与肌动蛋白的聚合-解聚动态平衡调节以及血压水平调控[1,4,6-8]。肌动蛋白的聚合－解聚动态在血管平滑肌细胞(Vascular Smaoth Muscle Cells , VSMC)增殖、迁移以及血管阻力调节中起着极为