齐拉西酮临床指导意见.pptVIP

代谢风险早干预 心身长程获益——齐拉西酮国内外临床应用指导意见 目录 思贝格-与“长程治疗”理念顺势发展 思贝格-临床应用专家指导建议 至少4-6周 至少3-6个月 一般不少于2-5年 急性期治疗 恢复期 (巩固期)治疗 维持期(康复期)继续治疗 中华医学会. 中国精神障碍防治指南，2007: 36-37. 精神分裂症的长程治疗理念 代谢副反应长程影响患者的全面康复 依从性差 生存质量差 依从性差 复发 预后不佳 糖代谢紊乱与糖尿病、心血管疾病密切相关 增加死亡率 加重经济负担 合并心血管疾病 肥胖、糖、脂代谢紊乱与心血管疾病密切相关 增加死亡率 加重经济负担 合并糖尿病 1. Casey DE. Am J Med. 2005;118(suppl 2): 15S-22S. 2. David B, et al. Am J Psychiatry. 1999; 156: 1686–1696. 各国指南强调对分裂症患者代谢风险的监测 提高重视 加强监测 分裂症患者代谢 紊乱早筛查有助 及早发现心血管 疾病，利于治疗 患者服药后即开始监护，而不是等到诊断明确后 服药期间定期监测代谢风险因子 指南建议：出现代谢异常应及时进行干预 换用代谢风险较低的抗精神病药物是目前唯一证实有效的药理学干预措施，这样才能保障患者最大受益 Hasnain M, et al. Curr Diab Rep. 2010;10:209-216. American Diabetes Association: Consensus development conference on Antipsychotic drugs and obesity and diabetes. Diabetes Care 2004, 27:596–601. 合理用药干预风险使分裂症患者长程获益 目录 思贝格-与“长程治疗”理念顺势发展 思贝格-临床应用专家指导建议 120-160mg/d是齐拉西酮临床常用的有效剂量 120-160mg/天的推荐剂量 快速控制精神分裂症的各种症状 治疗脱落率低 副作用发生率低 有效的D2受体结合率依赖于齐拉西酮血浆水平 Mamo D, et al. Am J Psychiatry 2004;161:818-825. 齐拉西酮对5-HT2受体拮抗作用是D2受体的11倍，低剂量时主要表现5-HT2 受体拮抗作用（改善阴性症状，可能出现激活如兴奋等症状） 抗精神病药物发挥临床有效作用时，D2受体结合率约为60-80% D2受体结合率为60%时，齐拉西酮口服剂量是120mg/d 抗精神病效用 D2 受体结合率百分比% 5-HT2受体* D2受体 齐拉西酮血浆浓度(ng/mL) *给药14-16小时后 60%D2受体结合率=120mg/d 实际生活中，患者接受齐拉西酮120-160mg/d治疗的停药率显著低于接受低剂量治疗患者 Citrome L, et al. Schizophr Res 2009;115(2-3):115-120. 时间(天) 精神分裂症/分裂情感障碍 停药概率 齐拉西酮20-80mg/d 齐拉西酮81-119mg/d 齐拉西酮120-160mg/d Citrome L. Adv Ther 2009;26(8):739-748. 食物可增加齐拉西酮的生物利用度 齐拉西酮必须与食物同服以快速达到有效症状控制所需的血药浓度 剂量加倍不能补偿空腹服药导致的生物利用度下降 齐拉西酮口服剂量(mg/d) 空腹服用齐拉西酮 齐拉西酮与至少500千卡的食物同服 空腹和进食状态下口服齐拉西酮模型图 齐拉西酮血药浓度 a：达到最佳抗精神病疗效所需的血药浓度阈值 与食物同服是齐拉西酮临床使用易被忽视的问题 1.Simpson GM, et al. Am J Psychiatry, 2004, 161: 1837-1847. 2.Tandon R. Br J Clin Pharmacol, 2000, 49 Suppl 1: 1S-3S. 3.Stahl.精神药理学精要：处方指南, 2009: 454. 推荐剂量滴定法1,2 研究显示可在一周内达到目标剂量 食物可使齐拉西酮吸收率增加100%，餐后半小时服用，每日服用2次2 在临床实践中，齐拉西酮经常用量不足，临床治疗需要足剂量用药3 齐拉西酮可在一周内滴定到目标剂量120-160mg/d 13 第三步 40mg/d 120-160mg/d 第二步 第一步 80mg/d 齐拉西酮用于首发患者的剂量策略 首发患者属 药物易感人群 从小剂量40mg/d开始 一周内加至目标剂量120mg/d 分别在午餐和晚餐后分2次立即服用 如果用药后出现白天思睡或过度困倦，可调整至午餐时40mg，晚餐时80mg 如果患者存在兴