78.)临床药师对一例肌酸激酶升高患者的降脂用药分析.docVIP

临床药师对一例肌酸激酶升高患者的降脂用药分析 邵兵，刘高峰 哈尔滨医科大学附属第二医院药学部，黑龙江 哈尔滨 150086 摘要：一例53岁男性患者，因糖尿病入院。入院后，发现患者血脂异常并有肌酸激酶升高，他汀类降脂药物的应用可能会导致患者的肌酸激酶继续升高。临床药师从患者的既往用药、药物的不良反应、以及患者的身体状况等多方面进行分析，并结合相关研究资料向临床提供合理建议。 关键词：临床药师、肌酸激酶、血脂康、他汀类药物、不良反应 1 病例概况 患者，男，53岁，汉族，否认高血压病史，否认肝炎、结核传染病史，无手术与外伤史，无食物与药物过敏史。既往糖尿病病史12年，最初口服药物控制血糖（具体药品及剂量不详）；9年前血糖出现波动后，自行注射国产胰岛素（具体名不详），血糖控制较为理想；该患者于2～3年前再次出现血糖控制不平稳，自行改用诺和灵30R，早20U，晚20U，血糖控制较为理想；该患2009年3月发现血脂异常，自行服用血脂康胶囊，1次2粒，1天3次，3个月后血脂正常后自行停药；2010年6月再次发现血脂异常，继续服用血脂康胶囊，，约2到3个月再次自行停药。近两月，出现双下肢麻木，感觉减退，双腿乏力，腹部肌肉阵发性痉挛，活动后加重。2011年3月7日以“糖尿病”收，患者多饮、多食、多尿、体重减轻，有头晕、乏力症状，视物模糊，睡眠尚可。入院查体：BP：130/90 mmHg，T：36.1℃，P：84次/分，R：18次/分，双下肢水肿。 2 治疗经过 入院后相关检查给予降糖、调脂、扩血管以及对症治疗。实验室检验3月7日：糖化血红蛋白6.1%，肌酸激酶CK）：515IU/L (正常值：24200 IU/L），总胆固醇：6.3 mmol/L，低密度脂蛋白：4.00 mmol/L，尿常规：酮体(2＋)，尿胆红素(1＋)，尿蛋白(弱阳性),白细胞(1＋)；3月9-10日：尿常规均恢复正常，酮体消失；3月11日: 肌酸激酶：214IU/L。相关检查：腹部彩超结果显示：双肾结石、左肾囊肿，前列腺Ⅰ度增大；双下肢彩超结果显示：双下肢动脉硬化；正常心电图；双肺无著变。临床诊断：2型糖尿病；糖尿病酮症；脂质异常血症；双下肢动脉硬化。患者住院期间血糖控制平稳，酮体消失。针对患者入院时肌酸激酶升高，并伴腹部肌肉阵发性痉挛，活动后加重，考虑是否与患者服用血脂康药物产生不良反应有关；以及针对患者目前血脂及肌酸激酶情况给予20mg Qd po是否合理的问题临床医生请临床药师协助分析患者降脂用药。临床药师建议：可以舒降之治疗，密切观察患者肌酸激酶是否有进行性升高，肌肉痉挛现象是否有加重或进展， 3月11日，肌酸激酶：214IU/L，有明显回落，肌肉痉挛现象有所缓解，定期复查肌酸激酶、血脂、肝功。3 讨论 血脂康胶囊由特制红曲发酵精制而成，每粒血脂康胶囊中他汀同系物约有6mg起调脂作用，其中以洛伐他汀为质控标准，每粒胶囊中洛伐他汀含量为2.5g，但是血脂康胶囊中不仅含有他汀类药物，还含有多种其它有效调脂成分，不等同于化学药物洛伐他汀[1]。血脂康胶囊常规剂量（1200 mg/d，4粒）降低TC及LDL-C的作用与阿托伐他汀5～10 mg/d、辛伐他汀10～20 mg/d、普伐他汀20 mg/d、氟伐他汀20～40 mg/d相似。国家食品药品监督管理局公布的药品说明书中给出的不良反应一项内容具体如下：(1)一般耐受性良好，大部分副作用轻微而短暂。(2)本品常见不良反应为胃肠道不适，如胃痛、腹胀、胃部灼热等。(3)偶可引起血清氨基转移酶和肌酸磷酸激酶可逆性升高。(4)罕见乏力、口干、头晕、头痛、肌痛、皮疹、胆囊疼痛、浮肿、结膜充血和泌尿道刺激症状。血脂康的使用方法为：(1)血脂康胶囊常规推荐剂量为1次2粒（600 mg），每日2次，饭后服用；(2)对于血脂水平达标的患者，维持剂量可为1次2粒（600 mg）晚饭后服用；(3)坚持长期服用，如无特殊理由不应停药。建议首次服用血脂康胶囊后4～8周复查肝功能及肌酶，以后根据检测结果延长监测时间，若肝功能及肌酶正常可每半年复查1次[2]。 文献报道：他汀类降脂药物不良反应出现时间为36h～24个月不等，大部分发生于3个月以后，出现肌肉疼痛和肌酸激酶(CK)升高的肌肉病变的发生率低于0.5%[3-5]。该患者停用血脂康后约5个月左右（入院时）发现肌酸激酶为515IU/L，高出正常值2.5倍，在他汀类降脂药物不良反应发生时间范围内，由于患者在停药后5个月内并未进行相关化验检查，因此并不知道肌酸激酶的变化情况，并且患者在服药期间存在服用剂量不合理，自行停药等情况，在排除其它疾病（如：肌肉萎缩、心肌梗死等）引起的肌酸激酶升高情况下，应高度怀疑是药物引起的。同时，患者自述腹部肌肉痉挛，活动后加重，并伴肌酸激酶升高，考虑是否有发生横纹肌